HPMC在制剂处方中的应用

羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)是一种白色或者近白色纤维状的粉末或颗粒，具有优异的冷水溶性，且由于其是一种非离子形纤维素醚，在水溶液中不带电荷，因此具有较强的稳定性，和其他辅料或API相容性较好。毒理研究数据表明其在体内不会被代谢，体内无毒副作用，是一种更为安全的药用辅料。由于其分子量和黏度的不同，使其具备黏合、增稠、助悬、乳化、成膜等特性，因而在制剂中用途广泛，在药物制剂中常被用作粘合剂、分散剂、增稠剂以及薄膜包衣材料、缓释骨架材料等，接下来就这些用途做一些简单介绍（相关阅读：《聚合物HPMCAS是固体分散体开发中最耀眼的“明珠”？》）。

目前市售的HPMC多为陶氏化学公司的，HPMC根据甲氧基和羟丙甲基的不同，可分为E/K/F型号系列，每个系列下根据粘度的不同又可划分为不同的型号，其中E3/5/6/15/50系列可作为片剂处方中的粘合剂使用，而E系列，包括E4M/E10M一般用于成膜材料用于包衣;K系列如K100LV/K15M/K100M一般多用作缓释骨架材料。用作粘合剂的HPMC是低粘度规格E3-E50系列的，常用浓度为2-5％的ＨPＭＣ溶液作粘合剂，低粘度的HPMC在水溶液中溶解形成澄明且具有粘性的胶体溶液。HPMC作为粘合剂溶液，可以有效降低药物的接触角，利于药物的润湿，且本身吸水后膨胀系数可达数百倍，可显著提高药物的崩解和溶出释放速率。例如有文献研究将布洛芬处方中的原粘合剂淀粉糊替代为HPMC，可以有效的提高难溶性药物的溶出，改善片剂的质量。1）在片剂中作为粘合剂和崩解剂

HPMC可作为粘合剂使用的另外一个优势作用在于：首先：我们都知道粘合剂的吸湿性和含水量会影响片剂在存放过程中稳定性，吸湿可能会引起制剂结块、潮解、晶型转变等，进而可能影响制剂的含量和溶出等问题，且吸湿后的片剂更容易霉变、氧化、水解等，因此尽量选用一些吸湿性较低的辅料类型，有研究表明在生产环境50%RH及以下条件中，PVP和CMC-Na的平衡含水量大约是重量比的18%和15%，而纤维素系列如HPMC、HPC、EC等一般为5%或者更少，因此它可作为一个优势作用；其次，常用的另外一种粘合剂PVP中含有含量较高的过氧化物，过氧化物会与易被氧化的药物直接反应生成自由基，从而影响药物的稳定性，因此，对于该类型药物而言，那优先选用过氧化物含量较低的纤维素类HPMC。

HPMC因其成膜性好，形成的膜强度适宜、衣层通透、不易脆裂，衣膜在光、热及一定湿度下较稳定，且可溶于有机溶剂和水，对片剂的崩解和溶出的不良影响较小，因此是一种应用较广且薄膜包衣效果较好的一种胃溶性包衣材料。在包衣材料中，HPMC常和色素、遮光剂以及增塑剂等配成一定比例的复合物，使用前将其加溶剂溶解或均匀混悬后用于包衣。例如早有文献研究HPMC在庆大霉素包衣片中的应用，因庆大霉素有较强的引湿性，片剂质量不稳定，易发生裂片和变色，片剂的贮存期限较短，仅一年左右，而将HPMC用于庆大霉素薄膜包衣后，可一定程度克服片芯内部的变色和裂片行为，且六个月的加速实验结果证明：HPMC薄膜包衣的各项性能均优于其糖衣片。

目前，HPMC也常用于制备胶囊壳，其和明胶胶囊壳材质相比，具有明显的优势作用，首先可以克服明胶的交联作用，其次是因含水量比明胶材质低很多，HPMC所含水分仅4%~5%，不像明胶壳材质那样（明胶材质含水量一般为12.5~17.5%），如果是吸湿性很强的内容物会使明胶壳失水从而失去其原有的韧性，所以使用HPMC胶囊壳更适用于吸湿性较强或者对水分更为敏感的内容物，可以有效延长该类产品的保质期。

HPMC可以增加液体分散介质的粘性，降低固液界面张力，从而使混悬液保持稳定状态，而且可以在不溶性微粒的表面间形成保护膜，可以有效阻碍微粒之间的聚集，延缓微粒的沉降速度，因此常被用于眼科制剂中的助悬剂所使用，有文献研究筛选了阿昔洛韦眼用混悬液的助悬剂类型，筛选诸多种类的助悬剂，结果发现处方6（HA/HPMC组合作为助悬剂）的沉降体积比最大，且粒径范围更小，颗粒更加均匀、细腻，因此在该处方中优选0.05%HA和0.05%HPMC 4000联合作为助悬剂所使用。

5) HPMC作为亲水性骨架材料在缓释片中的应用

近年来，随着给药系统的研究的不断深入探索，人们逐渐发现高黏度的HPMC常作为一种亲水性凝胶骨架材料应用于缓释剂型中，最常用的就是HPMC K系列，一般来讲，HPMC黏度越大，其遇水后形成的凝胶层黏度也随之增大，那水难溶性药物从骨架中释放的速度则越慢。且通常会控制HPMC和药物的比例，从而控制对药物的释放速度，一般来讲，药物的释放速度会随着HPMC比例的增加而有所下降，因为随着HPMC用量的增加，凝胶层的厚度也有所增加，从而导致释药速率变慢。当然，也不能一味的增加HPMC的用量来控制药物释放速度从而忽略了片重问题，片重太大的话患者用药的依从性和可接受程度会较差，例如如果是对于水溶性较强的药物而言，仅仅靠调节药物和HPMC的比例问题是很难达到令人满意的释放效果，这种时候，可能就需要额外加入一些其他辅料来延缓药物的释放速率。例如有文献研究了双氯芬酸钾亲水凝胶骨架型缓释片中不同黏度及用量的HPMC对药物释放速率的影响，结果表明药物的释放速度随着HPMC黏度和用量的增加而减慢，最终根据处方要求选择了骨架材料HPMC-K4M的用量为40%。

当然，有文献研究表明在缓释制剂中，HPMC并非选择的黏度越大越好，因为黏度越大的HPMC水化速度不快，会很容易造成前期时间点突释，而后期的药物释放量又不足，（一般来讲，HPMC的水化速度会随着黏度的增加而有所下降，水化速度快者，水分渗入后局部膨胀速度较快，从而快速发挥控释作用），因此，可以尝试考虑不同黏度的HPMC搭配使用，即低黏度的HPMC水化速度快，利于控制前期时间点的释放速率，而高黏度的HPMC水化作用慢，基于控制后期时间点的释放速率。

综上，HPMC凭借其良好的理化性质，在医药行业得到了广泛的应用，以上仅列举其中的几种应用，它还可以应用于固体分散体的载体或者胶体制剂的增稠剂等等，本文就不做详细列举了，相信随着HPMC的进一步深入研究，会逐渐拓宽它的使用领域，推动其在多领域的多方位发展。

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