新研究发现：在轻度代谢性骨关节炎中，基于细胞外囊泡可能比基于细胞的治疗策略更有益

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是老年人致残的主要原因，影响全球16%的人口。该疾病的特点是关节逐渐退化，并伴有低度炎症，导致慢性疼痛和活动不便。

OA临床治疗主要包括药物疗法、物理疗法和手术疗法，以及其他基于缓解疼痛的综合疗法，但上述治疗仅能够一定程度缓解疼痛，改善关节功能，无法从根本上逆转膝关节进一步退变的进程。

间充质干细胞（MSCs）是一种有前景的OA疾病全新疗法。MSC具有免疫调节和再生能力，可能恢复OA关节中合成代谢和分解代谢过程之间的失衡。并且在临床试验中，关节内注射人间充质干细胞几乎没有不良事件。

越来越多的证据表明，旁分泌信号传导是间充质干细胞发挥作用的关键机制，而MSC的旁分泌作用是由MSC衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）介导的。因此，最近学界出现了将MSCs对于OA的治疗潜力被归因于MSC-EVs的分泌的观点。

MSC-EVs继承了亲本细胞的生物学特性，具有与MSCs非常相似的免疫调节能力与再生特性。

有研究者比较MSCs和MSC-EVs在轻度OA模型中的治疗效果，并将题为“Mesenchymal stem/stromal cells-derived extracellular vesicles as a potentially more beneficial therapeutic strategy than MSC-based treatment in a mild metabolic osteoarthritis model”的论文发表于国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上。

研究者将雄性Wistar-Han大鼠饲喂高脂肪饮食24周，12周后通过沟槽手术单侧诱导OA。手术后8天，将大鼠随机分为三个治疗组，接受MSCs（仅注射一次），MSC-EVs（注射五次，以补偿它们在关节中的快速退化）或载体注射。测量了疼痛相关行为、关节退化以及局部和全身炎症。

结果发现，与MSC治疗相比，MSC-EV治疗可降低软骨退化，减少疼痛行为，骨赘病和关节炎症。这表明在这种轻度代谢 OA 模型中，MSC-EVs 可能是一种比 MSCs 更有前途的治疗策略。然而，这里必须考虑一些限制，因为研究者没有关于MSCs在体内分泌的EVs量的数据，不能假设MSC-EVs组注射的EVs数量等于MSCs组干细胞释放的EVs量。

而从既往的研究中，针对MSC-EVs治疗OA治疗的可能机制主要包括：

1. MSC-EVs可以通过免疫调节作用改善关节内的炎症微环境，EVs能够抑制炎症反应，减轻炎症因子的释放，同时促进巨噬细胞向M2表型极化，达到组织修复的作用。

2. MSC-EVs可以作用于软骨细胞，促进软骨细胞的增殖和迁移，还能够保护正常的软骨细胞免受其他因素的影响。

3. EVs能够促进细胞外基质的合成，使其缓解OA的进展。

此外，由于骨关节炎是一种多因素疾病且难以治疗，因此联合疗法也可能是一种解决方案。基于MSC-EV的治疗可以作为其他有前途的药理学方法的补充，如sprifermin、tanezumab和IL-1β受体拮抗剂，或其他再生方法，如干细胞、自体软骨细胞植入等。