S²CUBE丨瑞士生物科技公司Araris Biotech研发新型肽连接技术，提升ADC药物药效与稳定性

瑞士生物科技公司Araris Biotech（以下简称Araris）成立于2019年，其开发的新型抗体药物偶联物（ADC）肽连接技术，可以将任何细胞毒性有效负载直接连接到现有“标准”抗体上，可显著缩短研发流程，且生成的ADC药物更加稳定和高效。

Araris是Paul Scherrer研究所（PSI）和苏黎世联邦理工学院的衍生公司，由Dragan Grabulovski博士、Philipp Spycher博士和Isabella Attinger-Toller博士联合创立。

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates, ADC）由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体与不同数目的小分子毒素通过连接子偶联组成，是近年来肿瘤学发展最快的药物类 别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点， ADC药物能高效杀伤肿瘤细胞，降低传统小分子药物高毒副作用并提高整体治疗效率。截至2023年，全球共有15款ADC获批上市。2023年前三季度，全球ADC药物市场规模已经达到了74亿美元。据Nature子刊市场预测，到2026年，全球ADC药物市场规模将达到164亿美元。

ADC药物市场增长迅猛，但当前ADC药物技术存在很多局限性。ADC药物使用的连接技术稳定性较差，有效成分在到达癌细胞之前就与抗体分离，导致药物疗效下降并带来严重的副作用。现有ADC药物常用的连接子及负载的细胞毒性药物在水中的溶解度较低，很容易在血液等水基溶液中结块形成大体积ADC，被免疫系统发现并“清除”，导致药物难与癌细胞有效结合。此外，当前ADC技术还涉及复杂的工程设计和多步偶联程序，且已使用的偶联技术也难以再现，研发ADC药物的时间和资源成本很高。

Araris开发的新型肽连接技术，创造性地为ADC药物的生产提供了更加稳定、高效且经济的解决方案，使研发耐受、高药效、低毒性的ADC药物变得简单易行。

Araris公司开发的专有肽连接技术Araris Linker，可以直接将任何有效负载（即细胞毒性药物）连接到现有“标准”抗体上，无需事先进行抗体工程，这使得ADC药物的生产过程变得快速且高效。其位点特异性缀合技术能够将有效负载附着到抗体分子上的特定位置，让药物与抗体比值（DAR）更加明确且均匀，能解决药物随机附着造成的药效不均。且肽键连接子非常稳定，避免了有效负载提前脱离抗体进而对正常细胞造成损害，降低了ADC药物的毒性。而亲水肽在水中的溶解性很高，能够避免结块，使得原定的有效负载量能完整地与癌细胞上的受体位点结合，进而可降低剂量并提升药效。

2023年4月，Araris收购了一家制药公司的Nectin-4抗体，用作新型ADC药物靶点。11月，Araris宣布了公司的第一项合作，与日本Taiho Pharmaceutical制药公司共同开发具有更高疗效和耐受性的新型ADC药物。

融资方面，2023年4月，Araris获得了三星风险投资公司一笔未披露金额的战略投资，在此之前Araris已经获得了共4000万美元的投资。Araris计划进一步实现其肽连接技术的商业化，并且推动公司ADC候选药物进入临床阶段研究。