1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）艾伯维抗艾滋病1类新药ABBV-382注射液在中国获批临床    

7月29日，艾伯维（AbbVie）1类新药ABBV-382注射液获批临床，拟开发用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV（HIV血浆病毒载量处于不可检出的水平）。公开资料显示，ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，全球处于2期临床阶段，此次是这款在研新药在中国首次获批临床。ABBV-382可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。临床前研究结果表明，ABBV-382表现出良好的生物学特性和新的机制特性，支持其作为HIV-1病毒控制的基于免疫的干预措施。

（2）赛诺菲新药amlitelimab获批临床，针对重度斑秃

7月29日，诺菲（Sanofi）的1类新药amlitelimab注射液用于治疗重度斑秃的适应症获批临床。Amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病，被赛诺菲认为有潜力成为重磅药物。OX40受体介导的信号通路是激活T细胞的重要信号通路之一。Amlitelimab是一种靶向OX40配体（OX40L）的单克隆抗体。它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，它在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。目前amlitelimab治疗特应性皮炎的3期临床试验正在进行中，它还在临床试验中用于治疗哮喘，多发性硬化、化脓性汗腺炎等其它炎症性疾病。

（3）华普生物FS-8002获批临床，靶向肿瘤微环境

7月30日，华普生物宣布其全资子公司赋生康独立自主研发的靶向肿瘤微环境的双抗产品（项目代号FS-8002）在中国获得临床试验许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。在今年3月27日，FS-8002的临床试验申请已获得美国FDA批准。FS-8002由赋生康生物自主开发，是一款双功能抗体融合蛋白在研产品。临床前体内和体外研究证实，FS-8002可以有效地改善肿瘤微环境，抑制肿瘤新生血管生成，促进肿瘤血管的正常化，增强肿瘤浸润免疫细胞的活性，并抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。更重要的是，FS-8002通过促进从“冷”肿瘤向“热”肿瘤的转变，能够潜在地提高免疫检查点抑制剂的敏感性，拓展免疫治疗的应用范围。

（4）Alpha Cognition 阿尔茨海默病口服疗法Zunveyl在美获批上市

7月30日，Alpha Cognition宣布美国FDA已批准Zunveyl（benzgalantamine），用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。根据新闻稿，这是十多年来获批的第二款AD口服疗法。Zunveyl（曾用名：ALPHA-1062）是一种加兰他敏（galantamine）的前药，具有双重作用机制。Zunveyl属于乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），被认为通过防止乙酰胆碱（参与记忆、动机和注意力功能的重要脑部神经递质）的分解来发挥治疗作用。它也是α-7烟碱型乙酰胆碱和α4β2受体的变构增强剂，这种作用促进了突触前神经元乙酰胆碱的释放。

（5）普米斯生物双抗创新药PM1032注射液获批临床

7月31日，普米斯生物的PM1032注射液获得临床试验默示许可，拟联合化疗治疗局部晚期/转移性胰腺癌。公开资料显示，PM1032为一款抗CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体。据普米斯生物公开资料介绍，PM1032是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，从而增强肿瘤微环境中的T细胞活性，并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。由于该药只有在靶细胞上表达CLDN18.2的情况下才会刺激免疫激活，因此该产品可以在保证有效的抗肿瘤效果的同时降低系统性毒性。

（6）Vertex Pharmaceuticals潜在重磅药物suzetrigine获FDA优先审评资格

7月31日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布美国FDA已接受其为在研疗法suzetrigine（VX-548）递交的新药申请（NDA）。Suzetrigine是一款口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，用于治疗中度至重度急性疼痛。新闻稿指出，suzetrigine可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。值得一提的是，近日行业媒体Evaluate发布的盘点文章中将这款疗法列为潜在重磅疗法。FDA已授予suzetrigine优先审查资格，预计在2025年1月30日之前完成审评。Suzetrigine此前已获得FDA的快速通道和突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。

（7）罗氏重磅双特异性抗体Vabysmo获批新适应症

7月31日，罗氏（Roche）宣布欧盟委员会（EC）已批准双特异性抗体Vabysmo（faricimab）用于治疗由于视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿导致的视力损害。这是Vabysmo在欧盟获批的第三个适应症，之前的适应症包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。这三种视网膜疾病合计影响近8000万人，是全球视力丧失的主要原因之一。此次批准基于两项全球3期临床试验BALATON和COMINO的积极结果，这些研究评估了Vabysmo在1200多名因分支和中央视网膜静脉阻塞（BRVO和CRVO）引起的黄斑水肿患者中的疗效。

（8）Umoja Biopharma的CD19靶向原位生成CAR-T细胞疗法UB-VV111获批临床

8月1日，Umoja Biopharma宣布美国FDA已批准其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。根据新闻稿，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成CD19靶向CAR-T细胞疗法。 UB-VV111是一款通过VivoVec平台开发的体内CAR-T细胞疗法。UB-VV111包含一个表面经过工程化的病毒包膜，以及编码CD19靶向CAR和雷帕霉素激活细胞因子受体（RACRTM）的转基因，旨在于患者体内扩增UB-VV111工程化CAR-T细胞。该疗法是VivoVec基因递送平台进入临床的首个管线。

（9）康方生物依沃西拟纳入优先审评，针对肺癌

8月2日，康方生物的依沃西单抗注射液的新适应症上市申请拟纳入优先审评，适应症为：单药用于经NMPA批准的检测方法评估为PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。依沃西单抗注射液是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体。今年5月，依沃西单抗注射液在中国已经获批用于特定的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗。康方生物指出，依沃西是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药。

（10）强生的一线抗癌疗法获FDA批准

近日，强生（Johnson & Johnson）公司宣布美国FDA已批准Darzalex Faspro（daratumumab+透明质酸酶）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松构成的四联疗法（D-VRd），用于治疗新确诊的多发性骨髓瘤患者。这使得患者在初次确诊时即可接受这种基于Darzalex Faspro的四联疗法，从而显著改善治疗效果。此次批准是基于3期临床试验PERSEUS的数据，研究结果显示，D-VRd与活性对照组相比，显著改善主要终点无进展生存期（PFS）。与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）三联疗法相比，D-VRd将疾病进展或死亡的风险降低了60%。Darzalex Faspro由强生和Genmab联合开发，是首款可以通过皮下注射给药的抗CD38抗体，将患者接受治疗的时间从几个小时缩短到几分钟。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）NewAmsterdam Pharma公布CETP抑制剂obicetrapibd 3期临床结果

7月30日，NewAmsterdam Pharma宣布其BROOKLYN临床3期关键试验的积极顶线数据。BROOKLYN旨在评估其在研CETP抑制剂obicetrapib作为辅助疗法在成年杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的效果，这些患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未得到充分控制，尽管他们已经接受了最大耐受剂量的降脂治疗。分析显示，试验达主要终点，obicetrapib能够显著降低患者的LDL-C水平，且疗效可维持达一年，obicetrapib组患者在第84天实现了相对于安慰剂组患者36.3%的最小二乘（LS）平均LDL-C的降幅（p<0.0001）。药物疗效持续维持，在第365天obicetrapib组患者达41.5%的LS平均LDL-C降幅（p<0.0001）。

（2）IMUNON公布免疫疗法IMNN-001 2期积极临床结果

7月31日，IMUNON宣布其在研免疫疗法IMNN-001在治疗晚期卵巢癌患者的临床2期研究中取得了积极结果。分析显示，IMNN-001与标准疗法联合作为一线疗法时，晚期卵巢癌患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）皆较仅接受标准疗法的患者显著改善。针对接受IMNN-001和标准治疗联合疗法的患者分析显示：与意向治疗（ITT）群体中仅接受标准疗法的患者相比，接受联合疗法患者的中位OS增加了11.1个月。其中风险比为0.74。在两个队列中，约有90%的受试者按照方案接受了至少20%的指定治疗。在此患者群体中，IMNN-001组患者的中位OS增加了15.7个月，风险比为0.64，代表寿命进一步延长。有近40%的受试者接受聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗，这些患者的风险比进一步下降至0.41，在数据截止前IMNN-001治疗组患者的中位OS尚未达到，而标准治疗组的中位OS为37.1个月。试验主要终点PFS的分析与OS结果一致。与标准治疗相比，接受IMNN-001联合疗法患者的PFS改善了三个月。其中ITT群体的风险比为0.79。

（3）Yamo Pharmaceuticals公布自闭症疗法L1-79临床2期数据

7月31日，Yamo Pharmaceuticals宣布在研疗法L1-79在治疗青少年自闭症谱系障碍（ASD）患者的2期临床试验中获得积极顶线结果。数据显示，在研究的前12周内，与安慰剂相比，L1-79在Vineland适应性行为量表（Vineland-3）社交标准评分上表现出统计学显著改善（与安慰剂相比的差异：7.09，p=0.02）。Vineland-3之外，L1-79与安慰剂相比，在其他症状评估指标中也显示出统计学显著的改善。L1-79总体安全且耐受性良好。没有出现因L1-79引起的严重不良事件或导致退出试验的不良事件。研究表明，儿茶酚胺系统的功能障碍可能在ASD的核心症状中发挥作用。L1-79是一种酪氨酸羟化酶抑制剂，预计可以调节儿茶酚胺通路，从而改善ASD的核心症状。

（4）PTC Therapeutics公布苯丙酮尿症创新疗法sepiapterin的3期临床结果

7月31日，PTC Therapeutics公司宣布已提交用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的sepiapterin的新药申请（NDA），该NDA主要基于3期临床试验APHENITY的高度统计学显著和具临床意义的结果。数据显示，总治疗人群的平均苯丙氨酸（Phe）水平降低了63%，而经典PKU患者亚组的Phe水平降低了69%。大多数患者（84%）的Phe水平达到治疗指南规定的标准，22%的患者显示Phe水平正常化。Sepiapterin（原名PTC923）是一种细胞内四氢生物蝶呤（BH4）的前体，这是一种在众多代谢产物的代谢和合成中起关键作用的酶辅因子。Sepiapterin比外源合成的BH4具有更好的生物利用度，有潜力治疗更广泛的PKU患者。

（5）诺和诺德公布利拉鲁肽的2b期临床数据，有望改善阿尔兹海默症

7月31日，诺和诺德在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上报告了拉鲁肽（liraglutide）的2b期临床试验结果。由诺和诺德研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽减缓阿尔茨海默病患者大脑重要部位的萎缩量达近50%，这些部位对于记忆、学习、语言和决策非常重要。此外，利拉鲁肽组患者的认知功能下降速度比安慰剂组患者慢18%。虽然试验并未达成大脑皮层区域（海马区、内侧颞叶和后扣带）的脑葡萄糖代谢率变化此一主要终点（大脑对糖的摄入量增加与认知功能的改善有关）。然而，利拉鲁肽在临床和认知测量的次要终点和脑体积变化的探索性终点显示出具有统计学显著的益处。值得一提的是，在研究中接受利拉鲁肽治疗的患者中，许多受试者在大脑的灰质总量与几个区域（包括额叶、颞叶、顶叶）的体积萎缩量下降了近50%。这些区域负责许多关键功能，阿尔茨海默病通常会影响这些功能，包括记忆、语言和决策。

（6）Celldex Therapeutics公布在研疗法barzolvolimab的2期临床数据

7月31日，Celldex Therapeutics宣布在研疗法barzolvolimab在治疗两种最常见的慢性诱发性荨麻疹（CIndU）类型——冷性荨麻疹（ColdU）和症状性皮肤划痕症（SD）的2期临床试验中取得积极的顶线结果。该研究包括那些尽管接受了抗组胺药物治疗仍有症状的患者。研究数据表明，barzolvolimab达到了主要疗效终点，即在第12周时，通过TempTest评估ColdU和通过FricTest评估SD，与安慰剂相比，接受barzolvolimab治疗的患者中诱发因素试验未导致荨麻疹的患者百分比具有统计学显著差异。重要的是，barzolvolimab在对抗组胺药物无应答的CIndU患者中导致快速、持久且具有临床意义的缓解。Barzolvolimab耐受性良好，安全性特征与之前的研究一致。大多数不良事件为轻度至中度；在12周内，接受barzolvolimab治疗的患者中最常见的治疗中出现的不良事件是头发颜色变化（13%）和中性粒细胞减少症（11%）。在barzolvolimab治疗患者和安慰剂组之间，感染率相似，且中性粒细胞减少症与感染之间无关联。

（7）BioNTech公布mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床数据

7月31日，BioNTech公布其进行中mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验积极顶线数据。分析显示，试验达成主要终点，BNT111与再生元（Regeneron）PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。分析显示该试验达到主要疗效终点，与相似患者群体的历史对照组相比，接受BNT111联合cemiplimab治疗患者的ORR有统计学显著改善。两个随机单药治疗组均表现出临床活性，且cemiplimab单药组的ORR与过往接受PD-1、PD-L1或CTLA-4靶向治疗的历史结果一致。BNT111正是一种利用FixVac技术平台制造的即用型治疗性疫苗。它能编码4种非突变的肿瘤相关抗原，分别是NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和TPTE。这些抗原在超过90%的皮肤黑色素瘤中表达。

（8）礼来公布tirzepatide的3期积极临床结果，有望治疗心衰

8月2日，礼来（Eli Lilly and Company）公布tirzepatide的3期积极临床结果。分析显示，试验达成主要终点，与安慰剂相比，其重磅药物tirzepatide可将肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生心衰相关事件的风险降低了38%。与安慰剂相比，tirzepatide在两个主要终点方面均表现出统计学上显著的改善，即降低发生心力衰竭事件风险（包含心力衰竭紧急就诊或住院、强化口服利尿剂治疗或心血管死亡）。此外，分析亦显示该试验达成所有关键次要终点，包括通过6分钟步行测试距离（6MWD）测量的运动能力改善、炎症标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）减少以及52周时平均体重较基线减轻。Tirzepatide使患有和不患有2型糖尿病的患者体重减轻了15.7%，此数值在安慰剂组为2.2%。

（9）REGENXBIO公布潜在研DMD基因疗法RGX-202 的1/2期临床结果

8月2日，REGENXBIO公司宣布其在研杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法RGX-202，在治疗1至11岁DMD患者的1/2期临床试验AFFINITY DUCHENNE中获得积极中期安全性和疗效数据RGX-202是一种一次性基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，它编码包含天然抗肌营养不良蛋白C端（CT）结构域的微抗肌营养不良蛋白，以更好地模拟天然蛋白的功能。临床前研究中，CT结构域已被证明可以保护肌肉免受收缩引起的应力，并提高其自我修复的能力。中期数据显示，在接受关键性临床试验推荐剂量（剂量水平2）的RGX-202治疗的5.8岁和8.5岁患者中，接受治疗后三个月时微抗肌营养不良蛋白表达水平分别为健康对照组的77.2%和46.5%。

（10）卫材/渤健公布阿尔茨海默病疗法Leqembi的3期临床结果

近日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）在 2024 年阿尔茨海默病协会国际会议上公布其联合开发的 Leqembi（lecanemab）的三年试验的最新结果。数据显示，与基线相比，接受 lecanemab 治疗的最早期阿尔茨海默病（AD）患者亚群中，51%在三年内表现出持续的认知和功能改善，这些患者在基线时大脑没有检测到 Tau蛋白或 Tau 蛋白水平很低。在核心研究和 OLE 的三年治疗中，与阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）组类似患者数据相较，lecanemab 将基于 CDR-SB 的认知衰退幅度平均减少了 0.95 分。持续三年使用lecanemab治疗未观察到新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生在治疗的首六个月。六个月后，ARIA 的发生率较低，与安慰剂组相似。经过三年的 lecanemab 治疗后，这些最早期患者中有 59%（24/41）在 CDR-SB 上显示出维持或改善，51%（21/41）在 CDR-SB 上显示出与基线相比的改善。

同期事件：

1. 2024年第30周07.29-08.04国内创新药/改良型新药申请临床/获批临床/申请上市/获批上市数据分析

2. 2024年第30周07.29-08.04国内仿制药/生物类似物申报/审批数据分析

3. 2024年第30周07.29-08.04国内医药大健康行业政策法规汇总

4. 2024年第30周07.29-08.04全球医药大健康行业投融资数据

以上内容均来自｛药融云医药行业观察周报（2024.07.29-2024.08.04)｝，如需查看或下载报告，可点击！

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