一位“扫地僧”式的创业者，和一款潜在的革命性贫血“神药”

一位“扫地僧”式的创业者，和一款潜在的革命性贫血“神药” | 高榕未来

金庸《天龙八部》里的扫地僧每日看守少林寺藏经阁，寂寂无名却武力高超，侠义为重又慈悲为怀。

“我是药学背景，2015年从海外回国，创立了安道药业——一家专注于血液疾病和肿瘤药物研发的Biopharma。”

自此，安道药业创始人、CEO刘栋似乎也成了一位“扫地僧”式的创业者，他经常戏称，“除了管科研以外，我还管公司所有的杂事，倒水、扫地、关灯都归我管。”

刘栋曾在珐博进、默沙东等大型国际药企任职，积累了丰富的药物研发经验，尤其擅长药理、药代动力学和毒理学的研究。

刘栋身上有一种山东人的质朴，在跟投资人交流时，会聊到一些不那么商业的话题。他介绍安道药业的英文名是Kind Pharmaceutical，“美国的PI非常喜欢这个名字，安就是kind、是爱；道是事物的本源，我们希望按照事物的规律来做好每一件事。”

他也会指着BP的封面照片说，最早用的是一张外国人的照片，“我们的CSO邓绍江博士说，为什么不能放自己员工的照片呢？”所以现在照片上是安道的第一位员工，“刚加入公司的时候，她还是个小姑娘，现在已经是两个儿子的妈妈”。这是安道的“家文化”。

在中国，做创新药不易，做一款拥有全新作用机制的Best-in-Class药物更要经历“九九八十一难”。安道坚持布局市场潜力巨大、具备高成药性的BIC管线，“我们希望把安道打造成为一家令人尊敬的创新药研发企业，找到真正服务患者、弥补临床缺失的巨型药物，找到属于安道药业的促红素、K药、罗沙司他。”

刘栋提及的这三种药物，都在临床占有一席之地。促红素是治疗慢性肾衰竭贫血重要的药物之一；K药（帕博利珠单抗）是目前最成功的癌症免疫治疗药物之一，在一些晚期恶性肿瘤的治疗中有显著疗效；罗沙司他用于治疗肾脏病贫血，这是首批率先在中国获批、先于欧美批准上市的First-in-Class药物，2023年在中国销售额达20亿人民币。

安道药业的“秘密武器”是其自主研发的革命性泛贫血候选药物AND017，该药正显现出巨大的pipeline in a pill潜力，即有潜力治疗各种各样的贫血疾病，潜在市场超百亿美金。

近期，刘栋结合最新临床进展与数据，分享将药物从研发推向临床过程中的里程碑。高榕创投曾共同领投安道药业的B轮融资，目前安道药业正在进行C轮融资。

新药研发是一场苦旅，一支经验丰富的复合型团队有望穿越周期。安道药业核心团队由一流的研发和临床科学家组成，均为国际大型制药公司研发背景，且都曾经成功开发出获批上市的重磅药物，“这决定了我们拥有成为全球性Biopharma的潜力”。

刘栋介绍，安道CSO邓绍江博士拥有超20年药物发现经验，曾任珐博进主任科学家，是中科院上海有机所博士、哈佛医学院与UCSF博士后，“熟知药物从基础生物学研究到药物上市整个过程”。

“CMO朱奇博士是真正的临床大咖”，曾任药企BMS MI全球临床研发高级总监，主导5款药物临床研究，并成功获FDA和EMA批准上市。

此外，诺奖得主、美国医学院院士等顶尖科学家组成了安道的科学委员会，其中包括2019年诺贝尔奖得主、约翰霍普金斯大学教授Dr. Gregg L. Semenza。他开创性地发现了缺氧诱导因子（HIF），揭示了生命如何感知和调控体内的氧气水平，也为抗击贫血等疾病的新策略铺平了道路。

从左至右：朱奇博士，Gregg L. Semenza教授，刘栋博士

为什么说AND017有潜力成为新一代泛贫血治疗药物？作用机制是怎样的？临床试验表现如何？

所谓贫血，指的是人体的红细胞数减少。红细胞在人体中意义重大，参与血液循环，执行将氧气输送到全身各个组织和器官的任务，满足细胞的代谢需求，此外红细胞还能运输一部分二氧化碳。

红细胞生成的过程非常复杂，从造血干细胞开始分化，再经历红系祖细胞、幼红细胞、网织红细胞阶段，最终成为成熟的红细胞。

红细胞减少只是症状，背后的病因非常多。AND017的潜在适应症涵盖多种贫血，包括非透析慢性肾脏病贫血（NDD-CKD）、透析慢性肾脏病贫血（DD-CKD）、肿瘤相关性贫血（CRA）、β-地中海贫血、骨髓增生异常综合征贫血（MDS）、镰刀型细胞贫血（SCD）等。贫血患者需求巨大，中国约有5000万非透析慢性肾脏病贫血病人，肿瘤相关性贫血病人约有800万人。

刘栋指出，对比当前治疗贫血疾病的药物，AND017拥有全新的作用机制。“AND017作用于红细胞生成的各个过程，通过增加线粒体的自适、促进糖酵解，增强血红蛋白的合成，促进铁的利用，减少ROS（活性氧）生成来减少溶血，最终纠正红细胞的形态。”

临床试验进展方面，AND017针对慢性肾病贫血（CKD）适应症的临床试验已进入III期临床；临床试验数据亮眼。“我们从开始就注重全球化、IND中美双报，I期临床在澳大利亚进行，II期临床获得美国FDA批准后，在中美多中心开展。”目前临床数据显示AND017安全性良好，可显著提高患者血红蛋白水平。

此外，临床数据显示，AND017在滴定期每周1次给药与每周3次给药维持血红蛋白能力相似，“这意味着该管线只需每周一次给药，这一点全球独家，具有Best-in-Class垄断性竞争优势”。刘栋进一步解释，“支持每周一次给药，不仅增强了病人的依从性，更重要的是提高了安全性，也减少不同药物的相互作用，这是巨大的临床优势。”此外，该药不经肾脏排泄，降低肾脏排泄引起尿路感染和潜在肾毒性的风险，对于慢性肾病患者来说是非常大的利好。

AND017之所以被寄予厚望，最关键在于有潜力实现多个适应症的扩展。这样的潜力在动物药效数据中，得以窥见。

例如在肿瘤相关贫血（CRA）、骨髓增生异常综合征贫血（MDS）、β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血（SCD）的动物模型中，AND017处理过的小鼠血红蛋白含量（HGB）均显著增加。

谈及肿瘤相关贫血（CRA）适应症，刘栋指出，“对于很多肿瘤患者，传统的化疗药物和近年兴起的靶向治疗药物、免疫调节药物会引起严重的贫血反应。30%至90%的癌症患者患有贫血，而且高达92.84%的肿瘤相关贫血未得到改善贫血的治疗。”改善贫血能够提高抗肿瘤药物的耐受性，改善患者的生存质量，显著延长患者的生存期，意义非凡。

针对β-地中海贫血适应症，目前仅大分子和基因治疗药物获批，小分子药物的获批有望颠覆现有治疗市场。中国有30万中型β-地中海贫血患者，政府深度参与地贫防治。“我们正在广西第一人民医院开展II期临床，已经有十几例病人入组，一旦有安全性、有效性的信号，就有望诞生billion dollar drug。”

镰刀型细胞贫血（SCD）是一种孤儿病，在美国约有10万患者，治疗需求存在巨大缺口。“如果这一适应症成功，可以称之为‘in China, for Global’。”针对这一适应症，安道正在美国哈佛大学医学院开展临床研究，“哈佛医生看到我们的药物能够完全纠正红细胞状态，感到非常惊奇”。

1906年，现代药物研发技术的开创者，开发出洒尔佛散、拯救梅毒病人的埃尔利希，提出了“魔弹（Magic bullet）”概念——理想的药物就像拥有魔法的子弹，只会瞄准并杀灭病原体，而对人体没有损伤作用。

安道药业也在肿瘤药物领域寻找属于自己的“魔弹”。其中一款重磅候选药物，是全新分子设计优化的新一代口服SERD药AND019，适应症是ER+乳腺癌。

所谓SERD药物，即选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders），药物通过与雌激素受体（ER）结合，诱导受体发生构象变化，促进受体的泛素化和蛋白酶体降解，从而降低细胞内雌激素受体的水平。

在乳腺癌中，约70%的患者为雌激素受体阳性。SERD药物在这类患者的治疗中显示出显著的疗效。

根据临床前数据显示，AND019有望通过降解ER抑制肿瘤的生长和转移；并且具有穿透血脑屏障的能力，进而有潜力治疗颅内转移的乳腺癌。更为重要的是，它还能阻止他莫昔芬耐药后肿瘤的复发。此药物如成功开发，将彻底改变雌激素受体抑制剂耐药性的世界难题。刘栋介绍，目前该候选药物正在中美开展I期临床。

此外，安道药业还基于深厚技术储备打造颠覆性ADC（抗体偶联药物）平台，涵盖领先的抗体发现平台及偶联技术。刘栋指出，“我们相信，ADC的技术瓶颈不在于生物，而在于化学。我们的强项就在于化学。”

面对ADC的冰火两重天，刘栋认为，“ADC可能会冷下去，但永远是一个好的技术平台，所以我们会不遗余力进行ADC的开发。目前安道在抗体、linker等方面都拥有自己独特的专利。”

安道首条ADC药物管线ADT001，适应症是急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML），其在靶点、适应症选择、linker设计、偶联、治疗窗口上均具有独特优势。临床前数据显示，该药物对AML治疗有明显作用，而且具备拓展多癌症适应症的潜力——如宫颈癌、胶质母细胞瘤等。