罗氏Xofluza治疗流感获欧盟批准

编译丨柯柯

1月11日，罗氏宣布，欧盟委员会（EC）已批准Xofluza®（baloxavir marboxil）用于治疗12岁及以上的简单流感患者。此外，欧盟委员会已批准Xofluza用于12岁及以上人群的流感暴露后预防。接触后预防的目的是防止个人接触流感病毒感染者后感染流感。

欧盟委员会的决定遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会于2020年11月提出的积极意见，并基于三项3期临床研究CAPSTONE-1、CAPSTONE-2和BLOCKSTONE的结果。这也标志着近20年来欧共体批准的流感抗病毒药物在作用机制上的首次创新。 罗氏介绍，CAPSTONE-1是一项3期临床、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在美国和日本12岁及以上患有急性非复杂性流感的健康人中评估了Xofluza与安慰剂和奥司他韦相比的疗效和安全性。研究的主要终点是缓解症状的时间。 结果显示，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短流感症状持续时间一天以上（中位时间：53.7小时 vs 80.2小时；p<0.001）。在症状缓解时间方面，Xofluza和奥司他韦的疗效相似（中位时间：53.5小时 vs 53.8小时）。此外，Xofluza在CAPSTONE-1研究中耐受性良好，未发现新的安全信号。这项研究由Shionogi（盐野义）制药公司在美国和日本进行。 CAPSTONE-2是一项3期临床、多中心、随机、双盲研究，评估单剂量Xofluza与安慰剂和奥司他韦在12-64岁之间流感并发症高危人群中的疗效和安全性。美国疾病控制和预防中心（CDC）将严重流感并发症的高危人群定义为65岁或以上的成年人，或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人。研究的主要终点是流感症状的改善时间。 数据指示，CAPSTONE-2是第一个前瞻性、对照的3期临床试验，证明抗病毒药物对严重流感并发症高危人群有显著的临床意义——Xofluza的症状改善中位时间为73.2小时，安慰剂为102.3小时（p<0.0001）。而在Xofluza组和奥司他韦组中，症状改善的中位时间相似（分别为73.2小时和81.0小时）。此外，Xofluza在该研究中耐受性良好，未发现新的安全信号。这项研究由盐野义在全球范围内进行。 BLOCKSTONE是一项3期临床、双盲、多中心、随机、安慰剂对照、暴露后预防性研究，评估了单剂量Xofluza与安慰剂在家庭成员（成人和儿童）中的作用，这些家庭成员与经快速流感诊断试验确认的流感患者（即源头病人）生活在一起。研究的主要终点是接受治疗后10天内实验室确诊的临床流感发病率。 结果证明，与安慰剂相比，Xofluza单剂量口服后对流感有显著的预防作用，可降低12岁及以上人群接触受感染家庭成员后患流感的风险达到90%；12岁及以上的家庭成员患实验室确诊的临床流感的比例在接受Xofluza治疗的受试者中为1.3%，在安慰剂治疗组中为13.2%。此外，Xofluza在研究中耐受性良好，未发现新的安全信号。这项研究是由盐野义在日本进行。 在美国，Xofluza被批准用于治疗12岁及以上的急性、无并发症的流感患者，使用者身体健康或有患流感严重并发症的高风险，症状不超过48小时；同时，也被批准用于12岁及以上人群的流感暴露后预防。目前，Xofluza正在3期发展计划中进行进一步研究，包括用于1岁以下婴幼儿的试验（NCT03653364）以及评估减少流感从感染者向健康人传播可能性的试验（NCT03969212）。