氨基酸也能玩转PROTAC:AATacs开辟肿瘤治疗新境界
近日,南方科技大学医学院生物化学系的饶海教授团队利用N-端法则使用甘氨酸(Gly),脯氨酸(Pro)和赖氨酸(Lys)三种氨基酸作为配体设计合成了一系列基于氨基酸的PROTACs(AATacs)(图1),募集相应的E3连接酶:CRL2ZYG11B/ZER1, GID4和UBRs,从而降解NSCLC的关键致癌因子EML4-ALK和突变EGFR。 研究结果表明,通过调整所使用的降解信号,可以精确控制EML4-ALK和EGFR的降解水平。 这些AATacs显示出对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用,并能诱导这些细胞停止周期进程和发生凋亡。
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项目文章 | 揭秘放疗皮肤损伤新机制:IRF1激活突破性发现,肿瘤治疗新希望!
放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗中的常见并发症,与患者的放疗耐受性和临床预后直接相关。 但其机理不明,临床暂无特效治疗手段,这也是放射损伤防护领域目前的研究热点。 2024年6月,免疫学权威学术期刊 《 Cellular & Molecular Immunology 》(IF 24.1) 发表了一篇题为 “Chaperone-and PTM-mediated activation of IRF1 tames radiation-induced cell death and inflammation response” 的研究成果,该研究通过多组学分析和大量功能实验揭示了皮肤结构细胞中IRF1转录激活在辐射诱导的皮肤组织炎性损伤中的重要调控作用,为进一步靶向干预策略提供了实验依据。
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