【JMC】可口服 IRAK4 蛋白降解剂: KT-474 的分子发现
2024年7月8日,Kymera Therapeutics宣布与赛诺菲合作扩大PROTAC分子 KT-474 治疗化脓性汗腺炎 、特应性皮炎两项二期临床试验,以求更快推进到关键临床。 近期, Kymera Therapeutics团队在 JMC药化杂志公布了KT-474分子设计。 Interleukin-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 IL-1R 和 TLR 信号通路的重要基因,这两种信号通路与多种自身免疫性疾病有关。
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靶点 | 浅谈自免疾病新靶点IRAK4进展,拜耳放弃,国内外多家药企坚守
其中IRAK1、IRAK4在TLR介导的信号通路中起正向调节作用,IRAK2、IRAKM在TLR介导的信号通路中起负向调节作用。 IRAK4靶向药进展。 IRAK4被认为是炎症性疾病和自身免疫性疾病药物开发的潜力靶点,目前已有多款 靶向药 进入临床试验阶段,详见下表。
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Nat Immunol | TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制
TNIP1,又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1 (ABIN-1) ,能够通过与Toll样受体 (TLR) 、肿瘤坏死因子 (TNF) 、白细胞介素1 (IL-1) 和CD40等互作,抑制NF-κB的活性 【1】 。 近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力,泛素结合域功能丧失 (D485N突变) 的小鼠会出现类似红斑狼疮的表型,与Tnip1敲除小鼠表型相似 【2】 。 尽管通过全基因组关联研究 (GWAS) 已发现 TNIP1变异与人类自身免疫反应异常有关,但迄今为止尚未发现由TNIP1变异直接导致的病例 。
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新型佐剂--AS37从实验室到临床的科学之旅
摘要: 十年前,我们描述了一种发现下一代佐剂的新方法,鉴定了小分子免疫增强剂(SMIPs)作为Toll样受体(TLR)7激动剂。 我们还通过吸附到铝盐(明矾)上,对这些药物进行了最佳配方,使它们能够与一系列已建立的和早期阶段的疫苗一起评估。 现在,佐剂配方(命名为AS37)已经推进到临床评估中。
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