STTT:王福俤团队等揭示铁死亡和焦亡与心力衰竭的神秘关联
心力衰竭 (Heart Failure,HF) 是全球疾病负担和死亡的主要原因之一,预计到2030年,其患病率将较2012年增加46%,届时将影响超过800万成年人。 心肌肥厚性生长被认为是心力衰竭的主要致病因素之一。 压力超负荷引起的心肌肥厚是心力衰竭 (HF) 的常见原因,越来越多的证据表明,过量的氧化脂质会对心肌细胞产生不利影响。
医药速览
这个抗贫血药物,获批企业有4家了
蛋白琥珀酸铁口服溶液 是一种有机铁化合物,临床上用于绝对和相对缺铁性贫血的治疗,由于铁摄入量不足或吸收障碍、急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的隐性或显性缺铁性贫血的治疗,妊娠与哺乳期贫血的治疗。 作为新型口服补铁剂,蛋白琥珀酸铁有更高的吸收率和生物利用度,同时具有释药稳定、无胃粘膜损伤的特性,而且相比传统补铁剂口感更佳。 蛋白琥珀酸铁口服溶液最早由意大利 Italfarmaco S.A.研制开发,并于 1987 年上市。
药春秋
Mol Cell | OPA1协调线粒体ROS和整合应激反应调控细胞铁死亡
铁死亡是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式,这种细胞死亡形式与传统的细胞凋亡、坏死等形式不同,主要由细胞内铁的积累以及脂质过氧化引发 【1, 2】 。 细胞内存在抗氧化机制试图抑制这些氧化物的积累,其中 谷胱甘肽过氧化物酶4 ( GPx4 ) 是抵御铁死亡的主要防御机制之一,它是一种PL氢过氧化物酶,利用谷胱甘肽 (GSH) 作为辅助因子催化氧化脂质的还原 【3, 4】 。 GSH的生成依赖于半胱氨酸的供应,而半胱氨酸通过细胞膜上的转运体导入细胞,一旦GSH耗尽,GPx4无法正常发挥功能,细胞将变得易于发生铁死亡 【5】 。
BioArt
Cell Met丨TPI1多巴胺化可促进肺再生并抑制肺纤维化
肺脏位于胸腔内,是人体重要的呼吸器官,在呼吸过程中除了吸入氧气以外,空气中的微生物、有害颗粒等也会随着呼吸进入肺部,这些有害物质可造成肺部损伤,引发各类呼吸系统疾病,其中肺纤维化是多种间质性肺疾病的终末期肺部表现之一,现有的药物无法有效逆转纤维化进程,而促进纤维化肺组织再生有望恢复受损的肺泡和血管结构,为包括肺纤维化在内的多种疾病提供新的治疗策略。 接下来,要介绍的这篇文献报道了TGM2(transglutaminase 2,谷氨酰胺转胺酶2)介导的TPI1(Triosephosphate isomerase 1,丙糖磷酸异构酶1)的多巴胺修饰可通过抑制铁死亡促进肺再生的新机制,这对开发抑制肺纤维化进程的治疗靶点具有重要的临床意义。 最后,利用临床样本和肺纤维化小鼠模型证实了TPI1多巴胺化对肺纤维化的抑制作用,通过小分子药物pro-DA(propargylated dopamine,丙炔化多巴胺)恢复内皮TPI1多巴胺化水平,能抑制内皮细胞铁死亡,恢复促进再生的血管分泌因子的表达,从而减缓肺纤维化进程,为器官纤维化的治疗提供了新希望。
汉恒生物
Redox Biology | 詹成团队发现靶向ALDH1A1—铁死亡通路增强KRAS靶向治疗疗效
KRAS (Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog) 作为胰腺癌(95%)、结直肠癌(35%)和肺癌(25%)等多种癌症中最常突变的致癌基因之一,长期以来被视为“不可成药”的靶点。 尽管如此,药物耐药性的发展仍然是限制这些靶向疗法疗效的关键因素。 铁死亡 (Ferroptosis) 作为一种独特的细胞死亡方式,其特征是细胞内活性氧 (ROS) 产生与多不饱和脂肪酸 (PUFA) 过氧化之间的失衡。
BioArtMED
【关注】8亿抗贫血制剂,仁合益康、明瑞制药同日获批
日前,国家药监局官网显示,仁合益康集团的蛋白琥珀酸铁口服溶液和湖南明瑞制药的蛋白琥珀酸铁口服溶液均以仿制4类报产同日获批,视同过评。 米内网数据显示,蛋白琥珀酸铁口服溶液在2023年中国三大终端六大市场(统计范围见文末)销售规模超过8亿元,是内服抗贫血制剂化药TOP5产品。 蛋白琥珀酸铁口服溶液批文情况。
米内网
Cell Metab | 新型铁螯合剂FOT1可有效缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病
代谢功能障碍相关脂肪性肝病 ( MAFLD ) ,旧称 非酒精性脂肪性肝病 ( NAFLD ) ,在全球范围内的患病率显著增加,其中一种 病理亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 ( MASH ) 以肝脏脂肪变性、炎症和纤维化为特征,最终可进展为肝硬化甚至肝细胞癌,对公众健康构成重大威胁,但迄今为止,仅一种药物Rezdiffra获FDA批准上市用于治疗MASH 【1】 。 由于MAFLD发病及进展的复杂性,人们对该病驱动机制的理解仍有局限,因而难以确定有效的治疗靶点。 越来越多的临床研究报告肝脏铁过载与MASH发病机制之间存在密切联系 【2, 3】 ,但具体作用有待明确。
BioArtMED
利用铜死亡,增强癌症放疗效果:谷战军/晏俊芳团队开发铜死亡纳米胶囊
众所周知,多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡,例如 细胞凋亡 (Apoptosis) 、 坏死性凋亡 (Necroptosis) 、 细胞焦亡 (Pyroptosis) ,以及 铁死亡 (Ferroptosis) 等。 和 铁 一样, 铜 也是从细菌和真菌到植物、动物以及人类生命活动的基本元素,作为必须酶的辅助因子,在生命活动中发挥着必不可少的作用。 作为一种新型 受控细胞死亡方式, 诱导肿瘤细胞铜死亡 已成为 一种有前景的肿瘤治疗策略。
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