STTT:王福俤团队等揭示铁死亡和焦亡与心力衰竭的神秘关联
心力衰竭 (Heart Failure,HF) 是全球疾病负担和死亡的主要原因之一,预计到2030年,其患病率将较2012年增加46%,届时将影响超过800万成年人。 心肌肥厚性生长被认为是心力衰竭的主要致病因素之一。 压力超负荷引起的心肌肥厚是心力衰竭 (HF) 的常见原因,越来越多的证据表明,过量的氧化脂质会对心肌细胞产生不利影响。
医药速览
Mol Cell | OPA1协调线粒体ROS和整合应激反应调控细胞铁死亡
铁死亡是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式,这种细胞死亡形式与传统的细胞凋亡、坏死等形式不同,主要由细胞内铁的积累以及脂质过氧化引发 【1, 2】 。 细胞内存在抗氧化机制试图抑制这些氧化物的积累,其中 谷胱甘肽过氧化物酶4 ( GPx4 ) 是抵御铁死亡的主要防御机制之一,它是一种PL氢过氧化物酶,利用谷胱甘肽 (GSH) 作为辅助因子催化氧化脂质的还原 【3, 4】 。 GSH的生成依赖于半胱氨酸的供应,而半胱氨酸通过细胞膜上的转运体导入细胞,一旦GSH耗尽,GPx4无法正常发挥功能,细胞将变得易于发生铁死亡 【5】 。
BioArt
Cell Met丨TPI1多巴胺化可促进肺再生并抑制肺纤维化
肺脏位于胸腔内,是人体重要的呼吸器官,在呼吸过程中除了吸入氧气以外,空气中的微生物、有害颗粒等也会随着呼吸进入肺部,这些有害物质可造成肺部损伤,引发各类呼吸系统疾病,其中肺纤维化是多种间质性肺疾病的终末期肺部表现之一,现有的药物无法有效逆转纤维化进程,而促进纤维化肺组织再生有望恢复受损的肺泡和血管结构,为包括肺纤维化在内的多种疾病提供新的治疗策略。 接下来,要介绍的这篇文献报道了TGM2(transglutaminase 2,谷氨酰胺转胺酶2)介导的TPI1(Triosephosphate isomerase 1,丙糖磷酸异构酶1)的多巴胺修饰可通过抑制铁死亡促进肺再生的新机制,这对开发抑制肺纤维化进程的治疗靶点具有重要的临床意义。 最后,利用临床样本和肺纤维化小鼠模型证实了TPI1多巴胺化对肺纤维化的抑制作用,通过小分子药物pro-DA(propargylated dopamine,丙炔化多巴胺)恢复内皮TPI1多巴胺化水平,能抑制内皮细胞铁死亡,恢复促进再生的血管分泌因子的表达,从而减缓肺纤维化进程,为器官纤维化的治疗提供了新希望。
汉恒生物
Redox Biology | 詹成团队发现靶向ALDH1A1—铁死亡通路增强KRAS靶向治疗疗效
KRAS (Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog) 作为胰腺癌(95%)、结直肠癌(35%)和肺癌(25%)等多种癌症中最常突变的致癌基因之一,长期以来被视为“不可成药”的靶点。 尽管如此,药物耐药性的发展仍然是限制这些靶向疗法疗效的关键因素。 铁死亡 (Ferroptosis) 作为一种独特的细胞死亡方式,其特征是细胞内活性氧 (ROS) 产生与多不饱和脂肪酸 (PUFA) 过氧化之间的失衡。
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