宾夕法尼亚大学Jacob S. Brenner团队:内源性抗炎脂质解决DNA-LNP炎症难题
相比于 mRNA 药物, DNA 药物具有蛋白表达持久、 具有可调节的特异性启动子,以及 可在 4°C 稳定储存等优势, 使得 DNA-LNPs 在慢性自身免疫性疾病、退行性疾病、疼痛等疾病治疗领域具有潜力, 但 DNA-LNPs 高度炎症性限制了其临床转化。 本研究中, 他们将内源性抑制 STING 的脂质共载入 pDNA-LNPs 中,可显著改善体内的严重炎症反应,使目标蛋白表达持续至少一个月。 为了探究 pDNA-LNPs 引发炎症机制的机制,研究人员首先用临床获批的 ALC-0315 LNP 分别包载 mRNA 和 pDNA ,并以小鼠为研究对象进行实验。
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Cell|STING在多发性硬化中协调神经炎症反应
多发性硬化 (multiple sclerosis, MS ) 是最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病 【1】 。 在MS进展过程中,炎症持续刺激神经元导致神经变性和功能衰退。 最近的另一种观念正在向这种观点发起挑战,即神经元在感知细胞因子等压力后启动神经元炎症应激反应 (neuronal inflammatory stress response, NISR) 主动参与神经活动 【3】 。
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调节脂质体弹性增强癌症免疫治疗
癌症免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞 , 是一种极具应用前景的癌症治疗方法。 纳米载体作为药物和生物活性分子的常用递送工具,其物理和化学性质对其在肿瘤微环境( TME )中激活抗原呈递细胞( APCs )的免疫反应起着重要作用。 先天免疫是免疫系统的重要分支, STING 通路在其中起着关键作用。
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Mol Cell | E3泛素连接酶PELI2介导STING信号激活的阈值设定
自从2013年cGAS被发现,cGAS-STING通路在检测和应对病毒和细菌感染等外部威胁和癌症发展等内部威胁中的作用已经越来越多的被提及。 cGAS-STING通路几乎无处不在,它可以监测细胞质中的dsDNA,而dsDNA是病原体感染、细胞损伤和癌症等多种威胁的危险信号。 cGAS识别dsDNA后被激活产生细胞质内第二信使cGAMP,后者结合STING后 激活干扰素 (IFNs) 基因表达 【1】 。
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Cell|STING在多发性硬化中协调神经炎症反应
多发性硬化 (multiple sclerosis, MS ) 是最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病 【1】 。 在MS进展过程中,炎症持续刺激神经元导致神经变性和功能衰退。 最近的另一种观念正在向这种观点发起挑战,即神经元在感知细胞因子等压力后启动神经元炎症应激反应 (neuronal inflammatory stress response, NISR) 主动参与神经活动 【3】 。
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