Cell Rep Med丨延长STING效应时间窗的肿瘤免疫治疗策略
STING是肿瘤免疫治疗的明星靶点,通过提供IFN-I和多种促炎因子信号活化肿瘤微环境。 然而STING激活后会迅速完成内质网-高尔基体-溶酶体转运,最终被降解导致免疫效应终止,作为机体自我保护的机制。 该研究工作设计了一款具有双重STING激活能力的纳米胶束制剂D-SAM,通过调控STING胞内转运与降解过程,延长下游免疫信号活化时间,放大抗肿瘤免疫疗效。
BioArtMED
靶向STING的癌症免疫治疗
最近,越来越多的临床证据证实,ICIs癌症免疫治疗的有效性取决于肿瘤中预先存在的抗肿瘤T细胞反应,肿瘤中的T细胞浸润与免疫治疗的预后呈正相关。 然而,T细胞反应的发生和维持依赖于先天免疫反应,这也是抗癌免疫的关键因素。 基于cGAS-STING信号通路在抗癌免疫中的关键作用,各种STING激动剂已被开发出来,并被证明是一种有前途的癌症治疗策略。
小药说药
新型STING分子胶降解剂AK59:开启治疗自身免疫性疾病新篇章
近年来,随着对免疫系统认识的不断深入,科学家们发现了一种名为STING的蛋白在机体免疫反应中发挥着至关重要的作用。 STING蛋白是细胞质核酸感知通路的重要组成部分,能够识别病毒或细菌入侵时释放的DNA片段,进而激活机体免疫系统,产生抗病毒或抗菌的干扰素。 近日, 诺华生物医学研究所的科学家们在《自然-通讯》杂志上发表了一篇重要研究论文,报道了一种名为AK59的新型小分子化合物,能够有效降解STING蛋白,从而抑制其活性。
药精通Bio
Mol Cell | 谭小军团队揭示STING的原始功能在于溶酶体生成
人体拥有多种天然免疫系统,以保证我们能抵抗病原体感染。 最近10年,cGAS-STING通路受到了学术界和临床的高度关注,近日还获得了拉斯克基础医学奖。 因为越来越多的证据表明,这条通路不仅会在感染时被激活,在包括癌症、细胞衰老和神经退行性病变等诸多其他生理病理条件下,也会被激活。
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宾夕法尼亚大学Jacob S. Brenner团队:内源性抗炎脂质解决DNA-LNP炎症难题
相比于 mRNA 药物, DNA 药物具有蛋白表达持久、 具有可调节的特异性启动子,以及 可在 4°C 稳定储存等优势, 使得 DNA-LNPs 在慢性自身免疫性疾病、退行性疾病、疼痛等疾病治疗领域具有潜力, 但 DNA-LNPs 高度炎症性限制了其临床转化。 本研究中, 他们将内源性抑制 STING 的脂质共载入 pDNA-LNPs 中,可显著改善体内的严重炎症反应,使目标蛋白表达持续至少一个月。 为了探究 pDNA-LNPs 引发炎症机制的机制,研究人员首先用临床获批的 ALC-0315 LNP 分别包载 mRNA 和 pDNA ,并以小鼠为研究对象进行实验。
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Cell|STING在多发性硬化中协调神经炎症反应
多发性硬化 (multiple sclerosis, MS ) 是最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病 【1】 。 在MS进展过程中,炎症持续刺激神经元导致神经变性和功能衰退。 最近的另一种观念正在向这种观点发起挑战,即神经元在感知细胞因子等压力后启动神经元炎症应激反应 (neuronal inflammatory stress response, NISR) 主动参与神经活动 【3】 。
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调节脂质体弹性增强癌症免疫治疗
癌症免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞 , 是一种极具应用前景的癌症治疗方法。 纳米载体作为药物和生物活性分子的常用递送工具,其物理和化学性质对其在肿瘤微环境( TME )中激活抗原呈递细胞( APCs )的免疫反应起着重要作用。 先天免疫是免疫系统的重要分支, STING 通路在其中起着关键作用。
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