STAT6 PROTAC:从专利中推测KT-621的大致结构
KT-621已于今年10.24进入一期临床,预计2025年上半年公布一期初步结果。 毋庸置疑,KT-621是一个万众瞩目的项目。 然而直至今日,Kymera的STAT6 PROTAC项目尚仅有一篇缺乏实施例,只能称作是平台技术的专利 WO2024064080A1 (保护了已报道所有STAT6抑制剂与E3连接酶配体的组合),公开于2024.3.28。
精准药物
PROTAC向自免转型
近年来,随着PROTAC技术在自免疾病领域的应用正在不断拓展和深化,也有一些原本专注于癌症治疗的PROTAC技术公司开始向自免疾病领域转型。 PROTAC技术的一大特点就是能够劫持泛素-蛋白酶体系统去降解一些被认为是“难成药”的靶点,以前许多研究方向朝着难成药的癌症靶点进发,而现在自免领域的诸多难成药靶点也成为了PROTAC挑战的对象。 近日,Kymera Therapeutics就在其第三季度财报中大力吹捧新管线STAT6降解剂KT-621,公司创始人Nello Mainolfi博士认为KT-621能够复刻IL-4Rα抗体度普利尤单抗(Dupilumab)的上游效果。
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【JMC】王少萌团队发表自免/肿瘤靶点 STAT6的PROTAC蛋白降解剂
STAT6 是治疗多种免疫疾病和癌症的治疗靶点。 然而,由于分子为机制复杂、且SH2结构域结合口袋的高极性等问题,导致开发强效、选择性 STAT6 药物一直存在难点。 密西根大学王少萌团队使用 PROTAC 技术开发出有效且选择性 STAT6 降解剂AK-1690,本文详细阐明了基于磷酸拟肽类分子的PROTAC 构效关系。
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