JCI | 陈佩文团队揭示胶质母细胞瘤治疗双靶点
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性的成人原发性脑肿瘤,五年生存率仅10%左右 【1】 。 大约30-40%的GBM患者发生 PTEN 基因缺失,80-90%的GBM患者存在受体酪氨酸激酶 (RTK) /PI3K/PTEN通路的改变,但针对RTK信号等的靶向疗法并未在临床上取得成功 【2】 。 越来越多的证据表明,由基因改变引起的癌症相关分子活性异常不仅影响癌细胞本身的生物学行为,还会影响肿瘤微环境 (TME) 中的各种基质细胞。
BioArtMED
抗癌免疫新机制!《细胞》子刊揭示加强抗PD-1疗效新策略
多项研究表明,PTEN的缺失或失活突变可促使肿瘤呈现免疫抑制的状态。 这项研究不仅确定了 PTEN作为细胞因子在免疫激活和肿瘤抑制中发挥作用 ,还证明了 在癌症免疫疗法中细胞外给予PTEN的治疗潜力 。 通过一系列实验,研究人员最终证实, 跨膜emp24结构域蛋白10(TMED10)是介导PTEN分泌到细胞外的分泌通道 ,并且在此过程中TMED10识别在物种间高度保守的PTEN蛋白的274位的色氨酸(W274)。
药明康德
甫康药业CVL237取得新突破,IND获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者
CVL237是强效和高选择性PI3K-p110β/δ双重抑制剂,是目前临床阶段领先的p110 β和p110 δ同时抑制的PI3K抑制剂。 2023年10月7日,CVL237首次获国家药品监督管理局(NMPA)批准II期临床试验,用于治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者,将有望打破当前尚无针对PTEN基因缺失的靶向药物获批上市的僵局,为PTEN缺失的晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。 此次是甫康药业针对CVL237在中国获批临床的第三项适应症,意味着CVL237拓展至第三个血液瘤领域,显示了其跨癌种治疗的广泛应用前景。
甫康Convalife
陈国强院士合作团队揭示PTEN驱动抗肿瘤免疫的新机制,可加强抗PD-1疗效
多项研究表明,PTEN的缺失或失活突变可促使肿瘤呈现免疫抑制的状态。 这项研究不仅确定了 PTEN作为细胞因子在免疫激活和肿瘤抑制中发挥作用 ,还证明了 在癌症免疫疗法中细胞外给予PTEN的治疗潜力 。 通过一系列实验,研究人员最终证实, 跨膜emp24结构域蛋白10(TMED10)是介导PTEN分泌到细胞外的分泌通道 ,并且在此过程中TMED10识别在物种间高度保守的PTEN蛋白的274位的色氨酸(W274)。
学术经纬
Dev Cell | 陈国强团队报道PTEN作为细胞因子通过结合其在巨噬细胞表面特异表达的PLXDC2受体驱动抗肿瘤免疫
PTEN作为肿瘤中最常失活的肿瘤抑制因子之一,其功能的丧失已经被证明可以导致多种肿瘤的发生与恶性进展。 然而,PTEN调节肿瘤免疫微环境的潜在机制,特别是PTEN是否能够直接影响肿瘤免疫微环境,在很大程度上仍不清楚。 2024年8月27日,海交通大学医学院附属仁济医院/海南医科大学 陈国强 团队在 Developmental Cell 上发表了文章 Secreted PTEN binds PLXDC2 on macrophages to drive antitumor immunity and tumor suppression 。
BioArt