【JMC】南方科技大学饶海等报道基于N-末端降解的新型PROTACs
蛋白水解靶向嵌合体技术(Proteolysis-targeting chimeras, PROTACs)利用恰当的连接子将目标蛋白(Protein of Interest, POI)配体与E3连接酶配体相连,使POI与E3连接酶之间形成蛋白-蛋白相互作用后被进一步泛素化标记,最后通过泛素-蛋白酶体途径将POI降解 1 。 该技术自2002年诞生以来经历了二十多年的发展,已有多个分子进入临床试验阶段,如Arvinas公司的ARV-471等 2 。 然而,尽管目前已发现超过600种E3连接酶,仅有少数连接酶能够用于PROTACs的设计与开发,如VHL(∼30%) 与 CRBN(∼60%) 3 。
精准药物
倾听患者之声:PRO对临床实践的价值及商业考量
随着医疗模式从“以疾病为中心”向“以患者为中心”转变,患者的需求和声音在临床实践及疾病管理中越发重要。 患者报告结局(Patient reported outcomes, PRO)也更为频繁地作为一种标准化手段来评估患者的健康和医疗状况。 通过患者管理项目将PRO结合到日常诊疗流程,在临床实践中帮助医生结合患者反馈和相关证据进行诊疗的选择。
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