LNP-mRNA药物的PK/PD模型构建
由于 RNA 药物递送动力学和药效之间存在显著延迟,药代动力学( PK ) - 药效动力学( PD )关系不明朗是阻碍 RNA 治疗发展面临一个重要挑战。 为解决这一问题,宾夕法尼亚大学 Patrick M. Glassman 团队开发一种基于生理的 PK/PD 模型,用于研究 LNP-mRNA 系统给药后在小鼠体内的体内行为,包括 LNP 组织摄取、清除和转基因表达的机制决定因素,并评估该模型预测 RNA-LNP 在不同条件和物种中体内行为的能力。 PK 及 Fluc 表达研究。
厚存纳米
如何在早研阶段进行抗体可开发性研究?
可开发性评估 是指对抗体药物候选分子将来成药的可能性进行评估,涵盖治疗候选抗体药物的有效性,安全性和可制造性。 抗体可开发性主要评估的四个关键因素包括抗体的特异性、稳定性、溶解性和均一性。 其中抗体的非特异性结合和自身相互作用可能会影响抗体药物的特异性、溶解性和稳定性,从而可能损害PK、药效学、生物分布和安全性,是抗体药物在临床前或临床阶段失败的潜在原因。
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ADC连接子的集成设计
一些关键的连接子参数,如偶联化学、连接子长度和连接子空间位阻都会对ADC药物的PK和功效产生影响。 因此,在ADC药物的设计中,正确调整连接子的这些重要参数,从而实现ADC稳定性和有效载荷释放效率之间的平衡,才能达到ADC药物预期的效果。 连接子设计调节ADC稳定性。
小药说药
Nav1.8抑制剂fast-follow者恒瑞快速调转船头
First in Class 类新药虽是全球生物医药公司的最高追求,但对于国内多数医药公司来说,以目前的实力可能还难以企及。 follow 策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。 Vertex 曾经陆续将 4 款 NaV1.8 抑制剂 (VX-128 、 VX-961 、 VX-150 、 VX-584 ) 推进到临床试验阶段,其中 VX-128 和 VX-961 皆因 I 期临床试验 PK 和安全性问题分别于 2018 年和 2020 年终止。
新药前沿