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Nature | PD-(L)1抑制剂耐药肺癌的免疫治疗新策略
非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 是一种常见的肺癌类型，其治疗方式包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。 近年来，免疫检查点抑制剂 （如PD-1/PD-L1抑制剂） 在NSCLC的治疗中取得了显著进展，并且经常与以铂类为基础的化疗联合使用，特别是对于肿瘤中PD-L1表达水平较低 （低于1%的肿瘤细胞） 或中等 （1-49%） 的患者。 在NSCLC中，有2个常见的TSG的变异与对PD-(L)1抑制剂缺乏反应性有关，即STK11和KEAP1。 -
Adv Sci丨高明远/何雅億团队开发组合型核医学探针实现肺癌免疫分型和免疫监测可视化
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗显著提高了晚期肺癌患者的长期生存，但整体有效率偏低。 如何优化免疫治疗选择，从而造福更多的癌症患者？ 最后，作者在LAG-3人源化肺癌小鼠模型中评估了 99m Tc-HYNIC-αLAG-3探针动态检测LAG-3表达水平的能力，SPECT/CT成像结果揭示了肺癌小鼠PD-L1抑制剂治疗耐药后LAG-3表达上调，并在免疫组化层面得到了验证。 -
新型多肽纳米颗粒：强化PD-L1阻断，提升癌症免疫疗效
近年来，尽管PD-1/PD-L1抗体在临床上得到了广泛应用，但PD-1/PD-L1多肽却未能实现同样的普及。 通常，多肽的优化策略是通过纳米颗粒技术来改善其递送效率。 最近，由中山大学、南方医科大学和南方科技大学组成的研究团队开发了一种创新的原位仿生自组装纳米颗粒技术，用于递送PD-1/PD-L1多肽。 -
我国团队解决了PD-L1多肽的递送问题
近年来，靶向PD-1/PD-L1抗体能够得到大规模应用，但是靶向PD-1/PD-L1多肽却不行，缘由在于多肽在人体内容易被酶解，多肽血浆半衰期短，效果不佳，但是多肽也有优点。 这些优点可能有助于解决目前PD-1/PD-L1抗体的应答率低的问题，通常而言，对于这类多肽的优化方式是通过纳米颗粒来实现递送方法优化。 然而，传统的纳米颗粒技术并不能做到持续有效地阻断PD-1/PD-L1。 -
Vax-Innate：激活先天免疫优化肿瘤疫苗
肿瘤部位免疫细胞的组成对基于免疫的治疗反应有重大影响。 TME 有三种主要的免疫表型：以免疫细胞缺乏为特征的免疫沙漠肿瘤；免疫排斥性肿瘤，其特征是存在抑制性基质，防止 T 细胞与肿瘤细胞直接接触；以及可能由于慢性抗原刺激或抑制性受体如 CTLA-4 和 PD-L1 存在而导致 T 细胞耗竭为特征的炎症肿瘤。 这种“ Vax-Innate ”模式可能最适合用于针对具有抑制性 TME 的晚期转移性癌症的肿瘤疫苗。 -
Adv Sci丨张卫东/刘三宏/王群合作开发药物重定位新算法Mnet-DRI，揭示抗抑郁药马普替林的抗肿瘤免疫调控机制
基于药物靶点和疾病模块的先验知识，通过计算网络分析，可以高效地实现药物的发现与重定位。 研究团队开发了一种名为Mnet-DRI的新算法，用于药物重定位，发现抗抑郁药物马普替林（Maprotiline，MAP）能够通过降低肿瘤细胞中PD-L1的表达来促进抗肿瘤免疫反应。 在肿瘤免疫治疗成为药物研发新焦点的背景下，研究团队采用网络医学策略，整合PageRank算法、网络邻近度、功能相似性以及基于随机漫步重启的网络扩散算法，构建了Mnet-DRI计算框架。 -
Cell Rep丨唐海东课题组揭示PD-L1在癌症免疫原性化疗中的新机制
近日，清华大学药学院 唐海东 课题组在 Cell Reports 杂志上发表了题为 PD-L1 protects tumor-associated dendritic cells from ferroptosis during immunogenic chemotherapy 的研究论文。 癌症治疗中的化疗和免疫疗法一直是两种主要手段。 化疗通过杀死快速分裂的癌细胞来抑制肿瘤，而免疫疗法则通过激活机体的免疫系统，增强其识别并攻击癌细胞的能力。 -
Sci Adv丨靶向VPS18/11介导的PD-L1内体转运提高肿瘤的免疫治疗
免疫检查点阻断 （immune checkpoint blockade, ICB） 是近年来恶性肿瘤治疗的重要突破口。 针对PD-1/PD-L1等检查点的抗体药物因其显著的治疗效果，已在临床广泛应用。 因此深入探讨免疫治疗抵抗的分子机制将有助于提高免疫应答、寻找治疗策略并助推相关药物的研发。 -
AASLD2024：双靶点siRNA疗法在研乙肝新药SA1211可高效快速清除慢乙肝小鼠模型HBsAg
功能性治愈率低和治疗后病毒反弹率高仍然是慢性乙型肝炎药物开发的两大挑战。 最近的临床试验结果表明，慢性乙型肝炎的功能性治愈除了需要直接针对 HBV 生命周期的抗病毒药物外，还需要能帮助消耗殆尽的 HBV 特异性免疫细胞恢复的药物。 SA1211 是由 Siran Biotechnology 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一一款靶向肝细胞中 HBV 和 PD-L1 基因表达的 GalNAc 共轭siRNA疗法药物，它可以直接敲除 HBV mRNA，并帮助恢复获得性免疫。 -
PD-1/PD-L1 通路：乳腺癌当前研究进展
摘要： 近年来，免疫疗法在乳腺癌（BC）治疗中显示出鼓舞人心的结果。 此外，在许多恶性肿瘤中，PD-L1降低了免疫系统对肿瘤细胞的反应。 本综述旨在概述PD-1和PD-L1在BC癌症治疗中的功能。
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