Nat Cell Biol | 谷胱甘肽S-转移酶Gstt1介导的肿瘤转移新机制
为了建立转移灶,来自原发肿瘤的癌细胞需要克服许多障碍——穿越血管、在循环中存活、最终在新的栖息地“定居”,这个过程需要不同的分子程序来赋予癌细胞适应转移生态位、并发展出明显的转移能力,尽管这看起来是一个效率极低的过程,但转移的发生仍然占癌症相关死亡的90% 【1】 。 确定转移性癌细胞的适应机制仍然是一个悬而未决的问题,尤其是 胰腺癌 ( PDAC ) 。 近年来,人们逐渐将焦点都集中在识别原发性肿瘤的早期转移驱动因素上。
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Nat Cell Biol | 卵母细胞长期维持蛋白稳态的机理
卵巢中储存了原始卵泡,包含 卵母细胞 和相关体细胞,原始卵泡是在女性胎儿中产生的,且在出生后似乎不会得到补充,也就是说女性从出生起就已经具备了其所有的卵母细胞了。 在女性的整个育龄期,卵母细胞的 蛋白稳态 都必须维持在一个健康的状态来确保下一代的顺利产生,也就是说卵母细胞蛋白组必须几十年都维持在一个损伤最小化的程度,但是这些 卵母细胞如何长期维持蛋白稳态仍不清楚。 近日,来自德国马普所的 Melina Schuh 、 Juliane Liepe 和 Henning Urlaub 研究团队在 Nature Cell Biology 上发表题为 The maintenance of oocytes in the mammalian ovary involves extreme protein longevity 的文章,发现 卵母细胞和卵巢的某些体细胞中存在超级长寿蛋白,这些蛋白参与线粒体、细胞骨架、染色质和蛋白稳态调控,提示哺乳动物通过分子伴侣和细胞抗氧化物来增加蛋白寿命和维持蛋白稳态,从而在很长时间内维持雌性生殖系统的稳态 。
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Nat Cell Biol | 吴乔/陈航姿合作揭示全长GSDME通过剪切非依赖的方式诱导细胞焦亡
细胞焦亡 (Pyroptosis) 是由Gasdermin (GSDM) 家族蛋白介导的程序性细胞坏死。 GSDM蛋白的C端对N端的抑制作用使得全长Gasdermin蛋白处于自抑制状态,阻碍其诱导细胞焦亡。 邵峰课题组早期发现在GSDM-C端和GSDM-N端结合的界面引入氨基酸突变,可以解除Gasdermin的自抑制状态,全长Gasdermin则具备了自主诱导细胞焦亡的能力,首次提示Gasdermin蛋白可以通过不依赖于蛋白酶剪切的方式诱导细胞焦亡 ( Nature , 2016) 。
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Nat Cell Biol | 表观因子KMT2C/D突变三阴性乳腺癌脑转移的新机制
乳腺癌是最常见的癌症,也是全球女性癌症相关死亡的主要原因,根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2 (HER2) 的表达,可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或 三阴性乳腺癌 ( TNBC ) 三种。 这之中属TNBC远端转移的风险最高,预后最差,大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移,总生存期最短 【1】 。 有研究发现,与原发乳腺肿瘤相比,组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C (KMT2C) 在远端转移中更常发生突变。
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