设计易于降解的可电离脂质,平衡mRNA疫苗免疫功效和耐受性。
肌肉或者引流淋巴结中的天然免疫细胞摄取 mRNA-LNP 后,有三个过程会触发细胞内的天然免疫反应 :第一,可电离脂质在胞内体酸性环境中质子化,破坏内体膜,触发第一个天然免疫信号;第二,从脂质纳米颗粒中释放至细胞质中的外源合成 mRNA 是第二个天然免疫信号,如果没有插入修饰核苷酸或者存在 dsRNA 杂质会强烈刺激天然免疫反应;第三,可电离脂质本身具备的免疫原性,需要通过可电离脂质的快速降解来消除。 对于 mRNA 疫苗来说,mRNA-LNP 具备的天然佐剂特异性是有利的,但是, 过度的炎症反应会抑制抗原表达,并且还是一系列接种副作用的根源,例如,疼痛、肿胀、发烧和罕见的心肌炎。 通过调整 LNP 表观 pKa 可以最大化 mRNA 的蛋白质表达。
生物制品圈
GSK:AI辅助设计mRNA疫苗
近日,葛兰素史克(GSK)在《》发布题为Computational design of mRNA vaccines的文章, 详细探讨了疫苗设计中需要考虑的重要生物物理特征,并介绍了如何应用计算方法来快速设计具有理想特性的mRNA序列 。 越来越多的证据表明,疫苗的有效性和热稳定性等关键特性主要受mRNA分子固有属性的影响,而疫苗设计中优化mRNA序列的任务极具挑战性。 由于遗传密码的简并性,每种氨基酸的密码子选择相对独立,使得能够编码同一蛋白抗原的mRNA序列数量可能以指数方式激增。
智药邦
赛诺菲:流感mRNA疫苗改推迭代产品
此外,最大的亮点来自上市不久的超长效凝血因子VIII,二季度销售额1.58亿欧元。 流感疫苗为赛诺菲的优势品种,二季度销售额1.15亿欧元。 研发管线的变化方面,赛诺菲终止一期临床阶段的四价流感mRNA疫苗SP0273,转而推进另一款流感mRNA疫苗SP0237进入一期临床。
医药笔记
mRNA疫苗:快速应对不断变化的传染病挑战
摘要 :针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗快速发展,彻底改变了疫苗学,为应对新出现的传染病提供了希望。 最初受到怀疑,mRNA疫苗已被证明是有效和安全的,在不断演变的COVID-19大流行中减少了疫苗犹豫。 COVID-19大流行表明,修改mRNA疫苗以对抗新突变株所需的时间明显短于病原体突变并产生能在接种人群中繁衍的新变种所需的时间。
药时空
mRNA疫苗质量控制研究进展
摘要 :近年来,mRNA疫苗技术迅速发展。 COVID-19大流行加速了mRNA疫苗的应用,许多疫苗正在进行研发和临床试验。 将质量源于设计(QbD)框架应用于mRNA疫苗开发,并为mRNA疫苗建立标准化的质量控制协议,对于持续开发高质量的mRNA疫苗至关重要。
药时空
项目文章 | 溶瘤病毒与T细胞或mRNA疫苗联合治疗可增强抗肿瘤效果
本研究中使用新格元单细胞转录组 (GEXSCOPE ® ) 建库试剂盒完成细胞分离、核酸捕获与文库构建,使用新格元 CeleScope ® 开源软件完成测序下机数据定量。 下面和元小新一起来看一下单细胞如何助力探索溶瘤病毒与T细胞或mRNA疫苗联合治疗可增强抗肿瘤效果的机制~。 随着人们对肿瘤部位免疫活性的了解不断加深,免疫疗法作为一种有效的癌症治疗策略受到了广泛关注,导致癌症研究和临床试验发生了重大转变。
新格元
季节性流感疫苗的性能和mRNA疫苗的潜在优点
摘要: 流感仍然是一个公共卫生威胁,部分原因是疫苗效果欠佳影响疫苗有效性的一个因素是菌株错配,当疫苗由于抗原漂移或疫苗生产过程中无意(例如,鸡胚适应性)突变而不再与循环菌株匹配时发生。 有证据表明,抗原漂移导致疫苗错配在四个季节和鸡胚适应性突变导致疫苗错配在六个季节。 这些发现强调了替代疫苗开发平台的必要性。
药时空