10月7日，肾脏病领域权威期刊 《 J Am Soc Nephrol 》 （中科院1区TOP，IF：10.3）在线发表了福建医科大学附属第一医院肾内科许艳芳教授团队的最新研究成果。 在本研究中，为探究草酸性肾病的发病机制，许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型， 发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著改善小鼠肾脏损伤。 在机制上，作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激，导致线粒体损伤并释放Z-mtDNA，而ZBP1通过Zα识别-结合Z-mtDNA并发生活化，活化的ZBP1再通过RHIM招募-激活RIPK3，后者进一步通过磷酸化MLKL，促进坏死样凋亡引发急性肾损伤。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院 （以下简称“深圳先进院”） 脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院 屠洁 团队在细胞生物学国际刊物 Autophagy 杂志在线发表了题为 MLKL-USP7-UBA52 signaling is indispensable for autophagy in brain through maintaining ubiquitin homeostasis (MLKL-USP7-UBA52信号通路通过调控泛素稳态维持大脑正常自噬) 的研究论文，详细描述了 混合谱系激酶结构域样假激酶MLKL与去泛素化酶USP7和泛素前体蛋白UBA52形成复合物，通过调控泛素稳态进而维持脑中神经细胞的正常自噬，当这种稳态被打破后即导致小鼠的认知和情绪等功能受损 。 MLKL （mixed lineage kinase domain like pseudokinase） 是程序性坏死 （necroptosis） 的执行蛋白，在发育、免疫、炎症等多种生理病理过程中起关键作用 【1-3】 。 为了深入研究MLKL调控认知的分子机制，屠洁团队利用MLKL敲除小鼠，从单细胞的基因水平、蛋白间相互作用、行

MLKL （mixed lineage kinase domain like pseudokinase） 作为 程序性坏死 （necroptosis） 的执行蛋白，在发育、免疫、炎症等多种生理病理过程中起关键作用。 然而，关于MLKL其他的生理功能仍不清楚。 屠洁研究团队利用MLKL敲除小鼠发现，在MLKL缺失后，小鼠大脑神经细胞中的自噬流被明显抑制，并且该抑制作用是由于自噬起始蛋白BECN1和ULK1下调引起的。