Cell | 新自体抗原通过激活自体反应性T细胞促进系统性红斑狼疮的发展
系统性红斑狼疮 (system lupus erythematosus, SLE ) 是一种自身免疫性疾病,通过产生自体抗体 (autoantibody) 、激活自体反应性T细胞 (autoreactive T cells) 等方式推动疾病进展 【1】 。 特定的主要组织相容性复合体II类 (MHC-II) 等位基因类型是SLE重要的危险因素之一,新合成的MHC-II在分子伴侣 恒定链 (invariant chain, Ii ) 的辅助下被转运至溶酶体 (lysosomal) ,与抗原结合后参与自身抗原肽递呈,同时,Ii也能够阻止内质网 (endoplasmic reticulum, ER) 内未完全折叠蛋白 (unfolded protein) 提前结合MHC-II。 团队以敲除小鼠和人类样本为模型,通过测序等多种研究手段分析发现, 成年小鼠内敲除 恒定链 Ii后,新自体抗原被呈递,这些新抗原被识别为“非我”信号,激活新自体反应性T细胞(neoself-reative)并大量克隆性扩增,进而引起类似狼疮疾病的发生,该发现也在SLE病人血液中被验证 。
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Nature | 人类自免疫类器官模型揭示乳糜泻的病理过程
在日常生活中,经常能看到Gluten-free (无麸质) 的食物,这是因为Gluten的摄入会引起 乳糜泻 ( CeD ) 这种自身免疫性疾病的发病,CeD在全球范围内的发病率为1% 【1】 。 Gluten是一种储藏蛋白质,主要存在于小麦、大麦和黑麦中。 在CeD患者中,摄入Gluten会导致肠粘膜的破坏,特别是在携带MHC II等位基因HLA-DQ2或HLA-DQ8的个体中。
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《自然》子刊:免疫疗法全新认知!有望让击杀肿瘤更有效
近两年,靶向 全新免疫检查点LAG-3 的ICI疗法也逐渐崭露头角,它能在与抗PD-1疗法联用的情况下,用于治疗晚期黑色素瘤。 此前,《细胞》杂志的三篇论文还从不同角度揭示了抗PD-1与抗LAG-3是如何协同激活肿瘤杀伤性T细胞,加速肿瘤清除效率的。 最近,来自科学家在分子水平上对LAG-3又产生了新发现,研究展示了LAG-3是如何与其他蛋白发生相互作用来控制免疫活动的,尤其是LAG-3与2类主要组织相容性复合体(MHC II)的结合对免疫抑制非常关键,这也为肿瘤治疗带来了全新靶点。
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