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Cell Metab | 吕志民团队揭示哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶促进组蛋白乳酸化及肿瘤免疫逃逸
乳酸作为糖酵解路径的一种关键代谢物，早前常被看作细胞无氧呼吸的代谢废物。 近年来研究表明，乳酸可作为能源物质、信号分子、糖异生底物等在细胞代谢中发挥重要作用。 然而，哺乳动物中的乳酰辅酶A合成酶尚未被发现，且细胞中乳酰辅酶A的含量远低于其他酰基辅酶A。 -
乳酸代谢参与肿瘤免疫逃逸新发现！吕志民团队首次发现这种酶能促进组蛋白乳酸化
然而，近些年的研究表明，乳酸可以在细胞分子水平发挥多种作用，它既能充当糖异生的主要前体，也可以作为分子信号，参与基因转录、线粒体呼吸等各种细胞分子功能。 目前，科学界还未发现哺乳动物中的乳酰辅酶A合成酶，乳酰辅酶A的合成及其参与蛋白质赖氨酸乳酸化修饰的机制仍不明确。 当表皮生长因子（EGF）激活EGFR通路时，ERK磷酸化介导的ACSS2核转位促进了LDHA/ACSS2/KAT2A复合物的形成。 -
Cell Metab评述 | 吕志民团队阐述Warburg效应通过乳酰化调控DNA损伤修复的机制
一个世纪之前，德国生物化学学家Otto Warburg发现肿瘤细胞即使是在氧气充足情况下，优先选择通过糖酵解而不是三羧酸循环获取能量，即Warburg效应。 乳酸作为重要的能量来源、主要的糖异生前体和信号分子，对多种细胞功能至关重要。 在糖酵解过程中，乳酸产生于丙酮酸，而丙酮酸激酶M2 （PKM2） 作为丙酮酸生成酶，在四聚体状态下活性较高，能够将磷酸烯醇丙酮酸 （PEP） 和ADP转化为丙酮酸和ATP，并在肿瘤细胞中高度表达。
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