Science突破! | 半个世纪的谜题,二十年的传承坚守,饶子和/王权/胡忠玉团队揭开乙肝病毒神秘面纱
上世纪八十年代 是我国的乙肝大暴发时期,按照世界卫生组织全球乙肝流行程度的划分标准,当时的中国被列为乙肝高流行地区 (人群HBsAg流行率≥8%) ,全国约有1.2亿名HBV携带者,占当时全球HBV携带者的三分之一,是全球乙肝疾病负担最严重的国家。 乙型肝炎病毒表面抗原是在病毒学、免疫学、结构生物学、药理学、疫苗学、疾病控制和临床医学有重要标志性意义的分子。 乙型肝炎病毒表面抗原虽然持续受到极高的关注,但是其结构研究是公认的高难度课题,年轻的研究团队敢于面对挑战、敢于创新,是研究工作最终获得突破的核心要素。
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上海科技大学最新Science:饶子和/胡忠玉/王权团队揭开乙肝病毒表面抗原的神秘面纱
据世界卫生组织 (WHO) 估计,全世界约有 3 亿人 患有慢性乙型肝炎,每年因此导致的死亡人数超过 80万 ,是 当前面临的重大公共卫生挑战。 尽管有预防性疫苗,但乙型肝炎仍然是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因,目前的治疗方法只能有限地清除病毒,因此需要终身治疗。 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 对于乙型肝炎的诊断和预后至关重要,但其高分辨率结构以及其在病毒包膜上的组装方式一直难以捉摸。
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Science:上科大研究成果揭开乙肝病毒表面抗原神秘面纱
乙肝病毒表面抗原(HBsAg)是决定乙肝病毒(HBV)入侵、复制和包装的关键蛋白,也是诊断感染和评估临床功能性治愈的重要指标。 由于其蛋白结构的复杂性和组装形态的多样性,HBsAg的三维结构一直是结构生物学和病毒学长期未解的谜题。 这项研究成功表征了HBV表面蛋白及其自组装体表现出的高度结构柔性,揭示了其在病毒粒子表面形成多样寡聚形态的分子基础。
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靶向HBV RNA基因编辑疗法CRISPR-Cas13对HBsAg等病毒蛋白降低作用较siRNA和ASO更强
已有数款处在临床试验阶段的siRNA疗法药物和反义寡核苷酸(ASO)通过成功的靶向和降低 HBV pgRNA 和 HBV mRNAs 实现降低 HBV 复制和 HBsAg 水平,但这些疗法目前观察到的慢乙肝临床治愈率有限,开发靶向 HBV RNA 实现HBsAg 水平降低的新型疗法或还可以获得更高的慢乙肝功能性治愈率。 最近的研究表明,在哺乳动物细胞中,PspCas13b 的同源物可以将甲型流感和 SARS-CoV-2 的 RNA 降低到几乎检测不到的水平,从而阻断病毒复制和持续表达。 较此前在转染模型中 siRNA对 80% HBeAg的抑制 和 ASO 对 68% 的 HBsAg 抑制情况更好。
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项目文章 | 厦门大学团队揭示HBV感染中持续HBsAg导致B细胞应答受损机制
2024年,厦门大学和福建医科大学团队在 Journal of Hepatology(IF=26) 合作 发表题为 “Therapeutic vaccine-induced plasma cell differentiation is defective in the presence of persistently high HBsAg levels” 的研究论文,该研究证明,治疗性疫苗诱导的浆细胞分化在持续高HBsAg水平的情况下存在缺陷。 治疗性疫苗是治疗慢性感染的一种潜在手段。 然而,数款候选乙肝治疗性疫苗在临床试验中均未达到理想的治疗效果。
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