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  • 使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选

    使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
    KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变，KRAS突变普遍存在于胰腺癌（95%）、CRC（40%）、NSCLC（25%），并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标，因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236，它重塑了亲环蛋白A（CypA）的表面，为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态，由此产生的CypA：Drug：KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合，从而阻止了下游激活信号传导，使得癌症细胞无法增殖，并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一：KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
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    KRAS 类癌 分子胶筛选
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    3个月前