近日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所 李斌 课题组及合作团队在国际期刊 Journal of Clinical Investigation 在线发表了题为 Non-classical action of Ku70 promotes Treg suppressive function through a FOXP3-dependent mechanism in lung adenocarcinoma 的研究论文。 研究同时表明Ku70对人Treg细胞的抑制功能的维持也发挥了关键作用。 进一步机制分析显示Ku70通过与Treg核心转录因子FOXP3直接结合影响FOXP3靶基因的转录调控。

癌症免疫疗法的理想结果是产生能够破坏肿瘤的肿瘤特异性CD8+ 细胞溶解T细胞 （ CTL ） ，虽然这些效应细胞的诱导通常是由“辅助”CD4+ T细胞促进的，但这一过程可以被CD4+FOXP3+调节性T （Treg） 细胞抑制 【1】 。 最近研究发现，常规Treg细胞可能不是渐进性生长的肿瘤中唯一的免疫抑制性CD4+ T细胞群 【2】 ，但其他CD4+ T细胞群的起源、性质和功能仍不清楚，这无疑对癌症免疫治疗，特别是癌症特异性新抗原疫苗，造成了理论和实践上的限制。 近日，来自美国华盛顿大学医学院的 Robert D. Schreiber 团队于 Nature 上在线发表题为 Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy 的文章，使用含有MHC Ⅰ类 （MHC-I） 新抗原和不同剂量的肿瘤源性MHC-Ⅱ新抗原的疫苗， 发现虽然包含低剂量MHC-Ⅱ限制性肽（LDVax）的疫苗促进了肿瘤排斥反应，但含有高剂量相同MHC-Ⅱ新抗原（HDVax）的疫苗抑制了排斥反应。