PROTAC:飞速发展的20年
蛋白降解靶向嵌合体( PROTAC )是利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统( UPS )实现目标蛋白( POI )的靶向降解。 PROTAC是异双功能的小分子,其一端靶向POI,一端招募E3泛素连接酶形成哑铃型结构的三元复合物,POI被打上泛素标签,进而被蛋白酶体识别降解。 2019年,第一批PROTAC分子进入临床试验;2020年,针对雌激素受体( ER )和雄激素受体( AR )癌症靶点的PROTAC临床概念得到证明。
小药说药
EMBO J丨崔隽/金寿恒团队发现新型内质网自噬受体UBAC2调控炎症稳态的新机制
内质网 ( Endoplasmic reticulum ,ER) 是真核细胞中最大的内膜细胞器,控制蛋白质和脂质的合成与转运、Ca 2+ 离子稳态及细胞器间通讯等。 不同的细胞外和细胞内条件改变,会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网聚集,使内质网处于内质网应激 (ER-stress) 状态。 应激状态下,内质网会启动未折叠蛋白信号级联反应 (Unfolded protein response,UPR) 。
BioArtMED
提高AAV产率新策略,增强ER蛋白加工基因表达可使AAV产量提高100%
重组腺相关病毒(rAAV)载体是基因治疗中最具有前景的病毒载体之一,目前,基于人胚胎肾293(HEK293)细胞的三质粒转染是最常用的 rAAV载体生产 系统,但其较低的生产效率成了rAAV基因治疗药物商业化道路上面临的挑战之一。 鉴于这一挑战,研究人员正在致力于开发其改进方法来提高rAAV在HEK293细胞中的产量。 为了提高rAAV载体产量,研究人员选定了上述四个候选基因:XBP1、GADD34/PPP1R15A、HSPA6 和 BCL2,并将这些基因稳定整合到HEK293宿主细胞系的安全港位点(即AAVS1位点)实现其过表达。
细胞与基因治疗领域
造福数百万患者!这类疗法正在改变癌症治疗
乳腺癌是全球范围内第二常见的癌症。 根据国际癌症研究机构(IARC)统计,超过80%的乳腺癌为雌激素受体阳性(ER+)。 近年来, 针对ER的蛋白降解疗法已一跃成为重要的乳腺癌治疗模式,得到了业内的广泛看好,也引来罗氏、阿斯利康、辉瑞等大型药企纷纷布局,药明康德亦有幸能为其中的多 款 疗法进行赋能 。
药明康德
Adv Sci丨邓蓉团队发现乳腺癌内分泌治疗耐药的新机制及其干预策略
雌激素受体阳性 (ER+) 是乳腺癌最常见的分子分型,约占所有患者的70% 【1】 。 由于此类乳腺癌的发生发展对雌激素-ER轴的强烈依赖,抑制雌激素生成的芳香化酶抑制剂和雌激素受体拮抗剂是术后患者辅助内分泌治疗的主要用药。 已报道的内分泌治疗耐药机制很多,针对其耐药机制已被批准在临床上使用或者进入临床试验的药物主要有雌激素受体降解剂、CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路相关抑制剂、受体酪氨酸激酶抑制剂等。
BioArtMED