口服多肽类药物的挑战及成功经验
口服多肽类药物生物利用度差,通常需要注射,这降低了患者的依从性,特别是在需要长期治疗的慢性疾病中。 自1921年发现口服胰岛素制剂以来,多次尝试开发口服胰岛素制剂均未成功。 近年,FDA批准了全球首个GLP-1降糖药Rybelsus(口服司美格鲁肽)上市,这是该领域的一个里程碑,为口服肽疗法的发展注入活力。
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多肽类药物杂质研究中的质谱打开方式
多肽类药物因其独特的大小和优势成为研发热点,但杂质影响安全性。LC-MS是杂质研究重要工具,但多肽特性导致添加剂如三氟乙酸与MS不兼容。解决方法包括直接替换为质谱兼容的酸(如甲酸、乙酸、二氟乙酸)或盐,使用二维色谱技术保持液相条件同时避免质谱兼容问题,或采用半制备法富集待测组分后测定分子量。这些方法提升了多肽类药物杂质研究的准确性和可行性。
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