综述 | E3连接酶配体化学——从基础构建到蛋白降解剂
近年来, 蛋白质靶向降解技术 ,尤其是通过 蛋白质降解靶向嵌合体(PROTACs,Proteolysis Targeting Chimeras) 实现的靶向蛋白降解,展现出了巨大的治疗潜力。 通过这些组成部分,PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物,从而引发目标蛋白的泛素化(ubiquitination),并最终导致蛋白质通过26S蛋白酶体降解。 E3连接酶的作用与潜力。
药渡
2024-2030年蛋白降解剂行业深度调研及发展前景趋势预测报告
在当今全球医药健康产业高速发展的背景下,蛋白降解剂作为一种新兴的药物类别,以其独特的作用机制和广泛的应用前景,受到了业界和市场的广泛关注。 蛋白降解剂技术的发展,为难以成药的靶点提供了新的解决方案,克服了传统小分子抑制剂面临的耐药突变和难成药靶点两大挑战。 随着科技的不断进步和创新能力的提升蛋白降解剂技术有望进一步完善和优化,推动更多蛋白降解剂物的研发和生产。
美柏医健
综述 | E3连接酶配体化学——从基础构建到蛋白降解剂
近年来, 蛋白质靶向降解技术 ,尤其是通过 蛋白质降解靶向嵌合体(PROTACs,Proteolysis Targeting Chimeras) 实现的靶向蛋白降解,展现出了巨大的治疗潜力。 通过这些组成部分,PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物,从而引发目标蛋白的泛素化(ubiquitination),并最终导致蛋白质通过26S蛋白酶体降解。 E3连接酶的作用与潜力。
精准药物
靶向新靶点领域,蛋白降解剂如何 “大显身手”?
靶向蛋白质降解领域的兴起与发展趋势。 在过去十年中,靶向蛋白质降解剂逐渐走进人们的视野。 最初,分子胶水和异双功能降解剂主要集中在 经过充分验证的靶标上 ,这是一种相对稳健的研发策略,旨在确保技术的可行性和安全性。
精准药物
【JMC】长效、口服有效的蛋白降解剂KT-413分子设计
MYD88的致癌突变发生在约 25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病例中,包括约 30% 的活化 B 细胞 DLBCL 和高达 70% 的原发性结外 DLBCL。 MYD88 突变导致 NF-κB 通路激活,驱动一系列促肿瘤活性,包括上调促炎细胞因子和参与肿瘤细胞增殖和存活的基因。 该通路的激活导致 IRF4 通过转录因子 Ikaros 和 Aiolos 上调,进而进一步增强 NF-kB 激活,同时下调 I 型 IFN 信号传导,从而防止癌基因诱导的细胞死亡。
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