Cancer Cell丨邝栋明/魏瑗团队揭示癌周交叉呈递触发致病性炎症削弱免疫治疗疗效的机制和治疗新策略
克隆扩增和肿瘤反应性的 细胞毒性T淋巴细胞 (Cytotoxic T lymphocyte, CTL ) 是抗肿瘤免疫的关键细胞,其浸润水平通常被视为预测 免疫检查点阻断 (Immune checkpoint blockade, ICB ) 治疗是否有效的重要指标。 这些临床治疗中的现象引发出一个重要思考,即CTL在肿瘤发生发展的过程中是否以及如何发挥致病性功能? 更重要的是,这些CTL的致病性功能是否依赖其效应功能?
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Nature丨发现抑制癌症免疫疗法的新CD4+ T细胞亚群
癌症免疫疗法的理想结果是产生能够破坏肿瘤的肿瘤特异性CD8+ 细胞溶解T细胞 ( CTL ) ,虽然这些效应细胞的诱导通常是由“辅助”CD4+ T细胞促进的,但这一过程可以被CD4+FOXP3+调节性T (Treg) 细胞抑制 【1】 。 最近研究发现,常规Treg细胞可能不是渐进性生长的肿瘤中唯一的免疫抑制性CD4+ T细胞群 【2】 ,但其他CD4+ T细胞群的起源、性质和功能仍不清楚,这无疑对癌症免疫治疗,特别是癌症特异性新抗原疫苗,造成了理论和实践上的限制。 近日,来自美国华盛顿大学医学院的 Robert D. Schreiber 团队于 Nature 上在线发表题为 Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy 的文章,使用含有MHC Ⅰ类 (MHC-I) 新抗原和不同剂量的肿瘤源性MHC-Ⅱ新抗原的疫苗, 发现虽然包含低剂量MHC-Ⅱ限制性肽(LDVax)的疫苗促进了肿瘤排斥反应,但含有高剂量相同MHC-Ⅱ新抗原(HDVax)的疫苗抑制了排斥反应。
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