【Science】全新策略!双功能分子诱导CDK重定位激活肿瘤凋亡
在肿瘤新药研究中,对于过度激活的激酶靶标,抑制剂和降解剂是目前的主要干预方式,值得注意的是,来自斯坦福大学的研究人员首次提出了一种用于重构肿瘤驱动因子以激活癌细胞凋亡的分子TCIPs(transcriptional/epigenetic chemical inducers of proximity)。 这类双功能分子以化学临近诱导的方式,将内源性癌症驱动因子或下游转录因子招募到促凋亡基因附近,从而激活它们的表达。 进一步,他们联合MD安德森癌症中心的合作者在更多类型肿瘤上挖掘这类新型分子的潜力。
精准药物
Cell | 解码衰老细胞:揭示不同细胞类型在肝纤维化中的双重角色
细胞衰老这一概念最初由Leonard Hayflick及其同事于1961年提出,其在胚胎发育、癌症、衰老和其他多种疾病等生理病理过程中发挥着重要作用。 细胞衰老具有多种特征,包括细胞周期阻滞、细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制蛋白 (如 p16 Ink4a 、p21 CIP1 ) 的表达、衰老相关-β-半乳糖苷酶 (SA-β-Gal) 活性升高,以及衰老相关分泌表型 (SASP,包括一系列趋化因子、白细胞介素、生长因子或组织重塑蛋白酶等) 的显现。 目前,p16 Ink4a 是研究细胞衰老广泛使用的标志物之一,它在抑制CDK4/6活性和限制细胞周期从G1期向S期转变过程中发挥着关键作用。
生物探索
Nature | 郑晓枫等揭示CDK5-cyclinB调控细胞分裂
尽管CDK家族包含将近20个成员,其激活因子也有29个,但不同的细胞周期仅受控于5对特定的组合模式:cyclin D -CDK4/6 调控DNA合成前期 (G1 phase) , cyclin E- CDK2进入DNA合成期 (S phase) , cyclin A- CDK2以及cyclin A- CDK1分别调控DNA合成期进程以及DNA合成后期 (G2 phase) ,cyclin B-CDK1则是目前唯一调控有丝分裂期 (mitosis) 的复合体 【1】 。 这一精准的调控系统是细胞周期进程的关键所在,对于生物医学研究尤其是癌症治疗的研究具有极其重要的意义。 其激活因子也非cyclin,而是只在神经组织里表达的p35及p39。
BioArt
ICE靶标蛋白| CDK系列蛋白产品
细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinases, CDKs)是蛋白质参与关键细胞过程的激酶,如细胞周期或转录,其发挥功能活性需要与特定的细胞周期蛋白亚基结合。 CDKs通过与周期蛋白结合,确保细胞在正确的时间进行DNA复制和细胞分裂。 爱思益普已表达纯化超30种CDK系列活性蛋白可供选择。
爱思益普
【综述】天然植物生化素抑制CDK的抗癌动力学研究(一)
抑制CDK的抗癌动力学研究。 人类细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)基因家族由21种不同的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组成。 CDK的功能依赖单个CDK与它们各自的细胞周期蛋白激活剂结合形成一个异二聚体蛋白复合物,以及CDK抑制剂(CDKI)蛋白——视网膜母细胞瘤基因产物(PRB)等靶蛋白的选择性磷酸化。
菜博士说癌