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    【JMC】 利用大环化策略开发用于癌症治疗的新型非共价CDK7抑制剂
    细胞周期蛋白依赖性激酶 7 （ CDK7 ）是一种丝氨酸 - 苏氨酸激酶，它与细胞周期蛋白 H 和 CDK 激活激酶的 MNAT1 成分（ MAT1 ）形成三聚体 CDK 激活激酶（ CAK ）复合物，使下游的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK1 、 2 、 4 和 6 磷酸化。 CDK1/2/4/6 的激活直接促进细胞周期的进展。 此外， CAK 复合物作为转录因子 IIH （ TFIIH ）复合物的一部分发挥作用，并在 Ser5 和 Ser7 上磷酸化 RNA Pol II 的 C 端结构域（ CTD ），这是转录起始和延伸的重要步骤。
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    15.4 CDK和癌症。 CDK活性受基因突变、表达水平、蛋白质稳定性、蛋白质-蛋白质相互作用和细胞分裂影响。 虽然小鼠基因敲除研究表明CDK1是驱动细胞周期进展的基本CDK，但目前的研究表明，每个CDK在肿瘤发生中都有不同的作用。
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