Cell:新型靶向蛋白降解技术来袭!
传统TPD技术的局限性。 传统的靶蛋白降解技术主要包括 分子胶型降解剂(MGs) 和 蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)技术 (图2),近年来,靶蛋白降解领域虽然取得了显著进展,但仍存在一些局限性。 目前大多数分子胶降解剂都是偶然发现的,其研发缺乏系统的发现和设计策略,发现过程具有较大的偶然性,难以有针对性地开发更多有效的分子胶用于治疗不同疾病。
精准药物
清华大学开发新型靶向蛋白降解技术,实现选择性降解多聚蛋白
靶向蛋白质降解(TPD ) 通过促进疾病相关蛋白质与 E3 泛素连接酶的相互作用来消除这些蛋白质。 其可以选择性地降解细胞内的特定蛋白质,而异常的蛋白质聚集与神经退行性疾病、自身免疫和癌症有关。 目前有两大类化学降解剂用于 TPD:分子胶(MGs)和蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)。
生辉
攻克不可成药,PROTAC与分子胶引领靶向蛋白降解技术
靶向蛋白质降解技术(TPD)是药物发现中具有革命性意义的策略。 与传统的直接靶向蛋白(酶)不同,TPD通过调节宿主蛋白降解系统来发挥治疗效果,能够克服DNA敲除、RNA干扰等传统药物靶点确认及干扰策略的局限性,从而扩大药物靶点的选择范围。 PROTAC靶向蛋白降解嵌合体(也称为降解剂)能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,从而治疗疾病。
丹纳赫生命科学