Cell:新型靶向蛋白降解技术来袭!
传统TPD技术的局限性。 传统的靶蛋白降解技术主要包括 分子胶型降解剂(MGs) 和 蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)技术 (图2),近年来,靶蛋白降解领域虽然取得了显著进展,但仍存在一些局限性。 目前大多数分子胶降解剂都是偶然发现的,其研发缺乏系统的发现和设计策略,发现过程具有较大的偶然性,难以有针对性地开发更多有效的分子胶用于治疗不同疾病。
精准药物
一个月吸金数十亿美元,靶向蛋白降解技术的春天来了!
2024年10月29日,渤健和Neomorph宣布一项总价14.5亿美元的最新合作,渤建新闻稿称通过此次合作双方将利用双方优势,共同开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。 这是MNC自进入10月以来,在分子胶降解剂领域的第三笔合作,此前(2024年10月28日)诺华曾宣布就一款处于临床阶段的分子胶产品MRT-6160跟Monte Rosa Therapeutics达成,交易总价超过22亿美元的总价值。 事实上,自2023年起,就有包括BMS、罗氏、诺和诺德、默沙东等MNC与biotech达成分子胶技术平台/项目相关合作,潜在交易金额总值已远超过百亿美元。
药时代
清华大学开发新型靶向蛋白降解技术,实现选择性降解多聚蛋白
靶向蛋白质降解(TPD ) 通过促进疾病相关蛋白质与 E3 泛素连接酶的相互作用来消除这些蛋白质。 其可以选择性地降解细胞内的特定蛋白质,而异常的蛋白质聚集与神经退行性疾病、自身免疫和癌症有关。 目前有两大类化学降解剂用于 TPD:分子胶(MGs)和蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)。
生辉
攻克不可成药,PROTAC与分子胶引领靶向蛋白降解技术
靶向蛋白质降解技术(TPD)是药物发现中具有革命性意义的策略。 与传统的直接靶向蛋白(酶)不同,TPD通过调节宿主蛋白降解系统来发挥治疗效果,能够克服DNA敲除、RNA干扰等传统药物靶点确认及干扰策略的局限性,从而扩大药物靶点的选择范围。 PROTAC靶向蛋白降解嵌合体(也称为降解剂)能够利用机体内天然存在的蛋白清理系统,降低蛋白水平而非抑制蛋白的功能,从而治疗疾病。
丹纳赫生命科学