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J Cell Biol丨孙颖团队揭示癌细胞自噬调控新机制
自噬是细胞中由溶酶体介导的重要降解途径。 在癌症中，自噬通过去除癌细胞中不利物质，维持线粒体功能，加强癌细胞对营养物质的循环利用，增强了癌细胞应对营养缺乏、化疗等不利因素下的生存能力，有利于癌细胞的存活，研究自噬的分子机理为治疗癌症提供的新的思路与方案 (Li et al., 2021; Li et al., 2020; Poillet-Perez and White, 2019) 。 研究团队检测细胞中p62/LC3的水平，发现Migfilin沉默引起两者细胞水平的显著上升，进一步使用GFP-LC3方法检测细胞中的自噬小体数量，研究发现Migfilin沉默引起自噬小体在细胞中的积累，表明Migfilin沉默抑制了自噬流。 -
mRNA疫苗：癌症免疫治疗新时代的曙光
肿瘤疫苗是一种很有前途的抗肿瘤免疫治疗手段。 因此，与其他类型的免疫治疗相比，癌症疫苗理论上可以提供特异、安全和耐受性良好的治疗效果。 mRNA疫苗是一类重要的癌症疫苗，能够编码和表达TAA、TSA及其相关细胞因子。 -
靶向癌症治疗新策略：ClickRNA-PROTAC技术
该策略只需更换弹头分子，即可有效降解BRD4、KRAS、NF-κB等多种蛋白质。 ClickRNA-PROTAC克服了不同肿瘤之间E3酶表达水平差异的限制，拓展了PROTAC技术的应用范围（图1）。 然而，由于不同肿瘤中E3泛素连接酶的表达水平存在差异（图2），这限制了PROTAC药物在癌症治疗中的应用范围和疗效。 -
Nat Mach Intell | 识别肿瘤新抗原-物理启发的Sliding-Transformer神经构架
肿瘤新抗原研究的进展加速了肿瘤免疫疗法的开发，包括癌症疫苗、过继细胞疗法和抗体疗法。 新一代测序和人工智能技术的进步使得快速识别和预测肿瘤新抗原成为可能。 该算法达到了90%以上的精度，提供残基相互作用的清晰图景，并在临床相关的免疫应用方面显示出巨大潜力，为肿瘤新抗原筛选和个性化癌症疫苗研究提供了实用的工具。 -
Cell | Ras、Rho 和 Rab 家族 GTP 酶的靶向药物开发
GTP酶及其调节因子作为分子开关，在许多细胞生命活动以及疾病特别癌症和发育疾病中，发挥着关键作用 【1】 。 这些蛋白大多数属于小GTP酶的Ras超家族，包括Ras、Rho、Rab、Arf和Ran家族。 然而，由于GTP酶中核苷酸的结合亲和力较高，并且缺乏变构位点，曾被认为是“不可成药”的靶点。 -
Nature：周昕团队开发新型蛋白降解剂——TransTAC，高效降解膜蛋白，用于癌症靶向治疗
膜蛋白 （Membrane protein） 是众多细胞功能的核心，开发出通用的调控膜蛋白的方法，对于基础研究和疾病治疗应用都具有重大意义。 此外，某些具有组成性活性的膜蛋白家族无法通过拮抗剂方法进行调节 。 近年来，利用异双功能分子进行靶向降解已成为调控膜蛋白水平和活性的新机制。 -
共创肿瘤慢病化时代，入华31年的AZ都做了什么？
助力健康中国2030癌症防治目标的路上，阿斯利康能做的、想做的、正在做的，不仅仅局限于创新药物的研发。 肿瘤一直是威胁人类生命安全的主要疾病之一，随着抗肿瘤药物研发过去数十年的发展，“低垂的果实”几乎已经摘完，研发出疗效更好、安全性更高、可及性更强的抗肿瘤药物，日益成为药企们的“必争之地”。 仅以国内来看，我国癌症总体5年生存率从2015年的40.5%上升到了2022年的43.7% 1 ，《健康中国行动（2019-2030年）》将癌症作为四大慢性病之一纳入健康中国重大防治行动。 -
Cancer Discovery | 表达TREM2的多核巨细胞可作为头颈鳞状细胞癌良好预后的生物标志物
头颈鳞状细胞癌 （HNSCC） 的发病率逐年攀升，相较于2020年全球新增的89万病例，预计2030年将进一步上涨20%。 除了手术切除、放化疗等传统疗法外，免疫疗法现已被批准用于治疗复发性、转移性和不可切除的癌症，但超过50%的患者在诊断后三年内出现复发或转移性疾病，即使在康复后也面临多种并发症。 最近的scRNA-seq研究表明携带髓样细胞表达触发受体2 （TREM2） 的巨噬细胞在各种癌症中发挥免疫抑制和促肿瘤功能 【1, 2】 ，人们还在HNSCC中发现了具有多个细胞核的巨噬细胞 （MGC） 【3】 ，由于这些细胞体积异常巨大，流式细胞术和scRNA-seq难以对其分析，因此它们对鳞状细胞癌的临床影响在很大程度上仍然未知。 -
个性化癌症免疫疗法新突破——外泌体纳米技术提升癌症治疗效果
个性化癌症免疫疗法依赖于将肿瘤抗原呈现给免疫细胞，尤其是树突状细胞和巨噬细胞。 然而，肿瘤细胞通过分泌带有CD47等“免疫逃逸”信号的外泌体来避免被免疫系统识别，从而限制了免疫疗法的效果。 抗肿瘤免疫增强 ： mTEVs在被树突状细胞内化后，触发了抗原呈递和免疫细胞的成熟，激活了树突状细胞和巨噬细胞的功能，显著增强了肿瘤的抗原特异性免疫反应 。 -
2024 CSCO |由信达生物独家协办的《免疫治疗相关不良反应管理手册》重磅发布
在 抗肿瘤免疫治疗蓬勃发展的浪潮中，越来越多的癌症患者迎来了新的生命曙光。 然而，免疫治疗在发挥优良疗效的同时，也带来一些免疫相关不良反应（irAEs），对其管理也成为临床上亟待解决的重要挑战。 在此背景下， 第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会的首日（9月25日），一部集权威性、实用性与新颖性于一体的《免疫治疗相关不良反应管理手册》（以下简称《手册》）隆重亮相，宣布正式发行，与广大读者见面。
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