一系列新型口服AR受体降解剂的发现并用于前列腺癌的治疗
传统的治疗手段,如雄激素剥夺疗法和抗雄激素药物,在早期阶段取得了不错的效果,但随着疾病的进展,大部分患者会发展成去势抵抗性前列腺癌( CRPC ),治疗难度极大。 近年来,蛋白质降解技术 PROTAC 为治疗 CRPC 带来了新的希望。 PROTAC 是一种靶向蛋白降解的嵌合分子,由两部分组成:一部分是靶向蛋白(如雄激素受体 AR )的配体,另一部分是 E3 泛素连接酶的配体,中间通过连接臂连接。
精准药物
Oncogene丨徐马飞团队揭示先锋转录因子GATA2调控去势抗性前列腺癌免疫抑制新机制
前列腺癌临床治疗的关键问题是内分泌治疗耐受引起的去势抗性前列腺癌 (CRPC,castration-resistant prostate cancer) ,这是前列腺癌致死的主要原因。 当前治疗CRPC的方法包括雄激素受体 (AR) 拮抗剂、传统化疗、靶向性放疗、免疫治疗等,但效果都不尽理想,其中的重要原因是前列腺癌的免疫抑制微环境 【1】 。 然而在CRPC微环境中,杀伤性免疫细胞的浸润和活化都被抑制,探究其中的分子机制,寻找重新激活抗肿瘤免疫的方法对于CRPC治疗至关重要。
BioArtMED
德亘生物双靶点PROTAC药物获批临床,治疗晚期实体瘤
8月2日,苏州德亘生物医药有限公司自主研发的首个口服双靶点PROTAC药物DG01经过CDE专家科学严谨的审评,顺利获得国家药监局的临床默示许可批件。 DG01 拟用于晚期或转移性趋势抵抗性前列腺癌和肝癌等实体肿瘤的治疗 。 从德亘生物公开的专利CN117801051A来看,DG01应为低分子量双降解机制的药物, 同时降解GSPT1和SRD5A3靶蛋白 ,双降解的作用机制诱导雄激素受体(AR)和AR-V7的下调,从而抑制前列腺癌细胞的增殖,达到治疗前列腺癌的效果。
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