Nature: 共价结合赖氨酸和新型锌离子螯合的突变体选择性AKT抑制剂
癌基因激酶AKT1在驱动细胞增殖和存活的PI3K–AKT–mTOR信号通路中占据核心节点。 在多种实体肿瘤中发现了AKT1的体细胞突变。 最常见的AKT1突变是PH结构域(Pleckstrin homology domain,PH domain)中谷氨酸(Glu)17至赖氨酸(Lys)的突变(E17K),导致其持续定位于细胞膜上并激活癌基因信号。
康迈迪森
突破性小分子疗法获FDA优先审评资格;别构AKT抑制剂获得临床概念验证……
Soleno Therapeutics今天宣布, 美国FDA已接受为其在研疗法DCCR缓释片递交的新药申请(NDA),用于治疗4岁及以上经基因检测确认的Prader-Willi综合征(PWS)患者的暴食症 。 FDA同时授予这一申请优先审评资格,预计在今年年底之前完成审评。 DCCR是一款二氮嗪胆碱(diazoxide choline)缓释片剂,已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格,并在美国和欧盟获得孤儿药资格。
药明康德
首个!阿斯利康 AKT 抑制剂在中国启动 Ⅲ 期临床,治疗乳腺癌
8 月 7 日,中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,阿斯利康在国内登记了一项 AKT 抑制剂 Capivasertib 的 IIIb 期研究 ( CAPItrue ),以评估该药联合氟维司群治疗经 1-2 线内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 的安全性和有效性。 根据 Insight 数据库, Capivasertib 是全球首个获批的 AKT 抑制剂 ,也是国内首个申报上市的 AKT 抑制剂 。 HR+/HER2- 乳腺癌是最常见的乳腺癌类型,约占所有新发病例的 70%。
Insight数据库
AKT抑制剂:风险与机遇并存
首个AKT抑制剂上市。 2023年11月17日, 美国FDA 宣布,批准由阿斯利康 (AstraZeneca) 公司开发的 AKT抑制剂 Truqap(capivasertib) 上市,与fulvestrant联合使用,治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。 Truqap(capivasertib)是一款“First-in-class”全球首个获批上市的AKT抑制剂,可选择性靶向3种AKT激酶异形体AKT1/2/3的腺苷三磷酸(ATP);距离2023年6月12日FDA授予Capivasertib+氟维司群的新药申请(NDA)优先审评资格不到半年时间。
精准药物