2024年5月失败临床研究盘点

据统计，今年5月，共有7项临床研究宣告失败，其中绝大多数为III期研究。这些研究涉及的行业巨头包括吉利德、AZ、第一共、默沙东、辉瑞、BMS等知名药企，覆盖领域广泛，包括ADC、双抗、基因疗法以及小核酸疗法等。具体详情如下：

一、吉利德——Trodelvy

Trodelvy，由Immunomedics公司精心研发，于2020年9月被吉利德公司以高达210亿美元的金额收购，从而成为吉利德癌症药物组合中的“中流砥柱”。在2023年，Trodelvy的销售额达到了令人瞩目的11亿美元。

作为目前市场上唯一获得批准的TROP2 ADC，Trodelvy已经在三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌以及尿路上皮癌等多个适应症上取得了批准。然而，遗憾的是，在针对晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究中，Trodelvy并未能达到预期的总生存期（OS）主要终点。

早在2024年1月，Trodelvy在治疗非小细胞肺癌的III期临床研究中同样未能达到OS主要终点，这一结果无疑给其未来的研发之路带来了新的挑战。

然而，在TROP2 ADC领域，其他公司正在取得显著的进展。其中，第一三共/AZ的Dato-DXd以及科伦博泰/默沙东的SKB264（MK-2870）尤其引人瞩目。值得一提的是，5月24日，科伦博泰/默沙东公布了SKB264在3期乳腺癌治疗中的卓越临床疗效数据。结果显示，接受SKB264单药治疗的TROP2高表达患者的无进展生存期（PFS）显著延长，达到了化疗组患者的3倍以上，这一数据无疑为乳腺癌治疗领域带来了新的希望。

三、康宁杰瑞——KN046

5月28日，康宁杰瑞公布了其自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046的III期研究结果。该研究显示，KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨与安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨相比，在疗效及安全性评估中虽已达到预设的死亡事件数，但总生存期（OS）未能达到预设的统计学终点。

受此影响，康宁杰瑞的股价在消息公布后显著下跌，截至目前，跌幅已达40%。

KN046这款药物由机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合而成，其独特的设计使其能够靶向并富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境，同时清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。目前，KN046已在澳大利亚、美国和中国等多个国家开展了覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段的临床试验。

研发管线

三、NS Pharma——viltolarsen

5月27日，NS Pharma遗憾地宣布，其针对杜氏肌营养不良症的治疗候选药物viltolarsen（商品名：Viltepso）的III期临床试验未能达到预期效果。经过48周的治疗周期，与安慰剂相比，接受Viltepso治疗的患者在疗效上并未展现统计学上的显著差异。

Viltepso作为一款反义寡核苷酸药物，其主要机制在于通过跳过第53号外显子来发挥作用。这款药物在2020年3月成功获得日本批准，用于治疗确诊发生53外显子跳跃基因突变的DMD患者。同年8月，美国FDA也给予其加速批准，使其成为第二款用于治疗外显子53跳跃DMD的反义寡核苷酸（ASO）疗法。

Viltepso的给药方式为静脉输注，每周一次，剂量设定为80mg/kg。

研发管线

总结

据不完全统计，2024年1-4月共计26个失败临床试验，如上图所示。由此可见，2024年过去5个月，33项临床研究失败，且大多数处于III期试验阶段。

虽然临床试验的每一个阶段都存在失败，但II期到III期的失败率最高，并且肿瘤药物失败率高于非肿瘤。失败原因有很多，有的失败不可避免，但是有的失败可以通过严格的科学把控来避免。所以，研发人员可以减少或最小化III期临床试验的风险，深入了解研究资料、靶点、临床前数据、早期数据和安全性，进而合理开展III期临床研究。

参考资料：公开资料

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