强强联手，“攻破”口溶膜！则正医药与皇城相府签署独家合作协议

则正医药口溶膜合作开发

药融圈

2023/03/09

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一、强强联手——一站式口溶膜服务平台强势上线！

药融圈获悉：则正医药和皇城相府药业达成共识，在口溶膜的研发及生产上确认了独家排他战略合作关系，进一步布局一站式口溶膜研发生产服务，积极推动口溶膜这一剂型在我国医药产业的发展。依托于则正医药经验丰富的立项注册团队和口溶膜研发团队，以及皇城相府完善的高端规模化生产线，为客户带来立项＋研发＋注册＋生产的一站式服务体系。

二、则正医药——一站式CRO服务

截图来源：药融云投融资数据库

则正医药成立于2016年，以美国“ALZA & Catalent 结合体”为榜样，致力于成为全球药物递送系统（Drug Delivery System）研发引领者，立志通过医药技术创新赋能人类健康。业务聚焦于从临床价值出发的基于DDS的高端改良制剂研发。在口溶膜产品的立项研发上有成熟的技术及充分的经验：

1、则正医药立项及注册团队资历深厚，具备丰富口溶膜项目及2类新药的立项评估经验；品种选择以市场+立项+技术多轮驱动，为客户开发具有临床价值和技术壁垒的高附加值产品；

2、立身于成熟掩味技术平台的优势，则正依托优势掩味技术平台，通过离子交换树脂、包合技术、热熔喷雾技术、固体分散技术，成功将具有苦味药物开发成质量稳定的口溶膜；特别口味评估小组在对口味进行评估时，还使用了基于电位滴定法原理的电子舌技术评估口味。

3、拥有完备的膜剂类产品研发设备；

4、具备丰富的口溶膜产品研发经验。

表 | 则正经验

三、皇城相府药业——高端专业的膜剂生产线

山西皇城相府药业股份有限公司隶属于皇城相府集团，成立于2000年11月，是一家集药品生产、销售、研发、经营于一体的高科技、综合性新三板上市企业。

公司位于晋城市经济技术开发区，占地总面积60000余平米，具备完善的口腔速溶膜剂的高智能化生产线，拥有国内首条瀚晖膜剂生产线，年生产口腔速溶膜剂3亿片；同时皇城相府药业拥有整套完善的口溶膜剂中试管线以及放大生产管线，可以更高效的完成技术转移和工艺放大，完美解决在以往口溶膜剂中试放大过程中寻找CMO困难以及研发成本不可控等因素的影响。

表 | 膜剂中试车间生产设备清单

四、口溶膜剂前景无限

近年来，口溶膜市场关注度较高，随着NMPA发布的一系列鼓励各个企业开发改良型新药的政策出台，越来越多的公司都在将原有制剂开发为膜剂。据统计，经CDE受理的口溶膜产品不断增加，目前被CDE收审的口溶膜产品企业有齐鲁制药、江苏恒瑞医药、四川科伦制药等，其中齐鲁制药受理号最多，达到32个（《口溶膜产品国内申报格局！恒瑞医药、齐鲁制药同时拿下首仿！》）。（具体表格详见文章末尾）

作为一种新型给药系统，口溶膜具有剂量灵活、易于使用、避免首过效应等优势，相关药物研发主要集中在儿童用药、老年人用药、特殊患者用药以及应急类药物等方面。2020年6月24日国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》中进一步明确了改良型新药在临床中的定义及优势，鼓励包括口溶膜一类的改良新药进入临床开发。另外，国家“十四五”医药工业发展规划同样也在文内对重点开发具有高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术提出要求，其中中就有指出口溶膜给药系统这一剂型。

五、口溶膜产品优势

01.剂型优势明显

口溶膜剂在患者顺应性上优于其他口服固体制剂，对于老人、儿童及特殊患者的药物开发上有巨大优势。与传统口服固体制剂相比，膜剂可通过口腔黏膜给药途径避免首过效应。膜剂通过单剂量包装能很好地保证药物的稳定性和剂量的准确性，同时其薄膜化的外形对其便携性起到重要作用。膜剂通过成膜材料等辅料的改变，能改变给药效率，起到速释、缓释等不同释放效果，对药物治疗效果的控制有重要的意义。

02.注册路径简化

2.2类改良新药开发的口溶膜品种（API其他剂型已在中国上市），在与已上市产品比较具有临床优势的前提下，完成药学研究后提交临床试验申请，然后完成临床试验（BE研究）后提交上市申请。

03.先发具有排他

在首家改良品种批准上市后，其他企业的该改良品种的注册申报不再受理，已受理中的品种不受影响。原因：如果按照改良药申报IND，无法具有进一步的临床优势；如果按照仿制药申报NDA，现阶段暂无参比制剂。因此，按照现阶段的政策，通过改良优势可获得市场独占。

04.后续政策收紧

随着更多的改良口溶膜产品的研发申报，不排除审评部门对于其临床优势的判定收紧，因此抢占先发优势具有重要意义。

六、目前我国口溶膜剂产品开发难点

01.立项难点

从国内外已批准上市的口腔膜剂来看，多数集中在精神疾病、严重疼痛、急性发作性疾病上。对于该类适应症，口腔膜剂往往在保证患者服药依从性方面体现出特别的优势。但是，并非所有适应症产品都适合开发口腔膜剂。根据《药品注册管理办法》第47 条的规定，对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。同样，根据国家食品药品监督管理总局发布的《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》( 2016年第51号) ，按照注册分类2.2 申报的品种为含有已知活性成分的新剂型，同时必须具有明显的临床优势。对于无法证实临床优势的申请很难获得批准。

02.研发难点

掩味技术：根据活性药物成分( API) 在口腔膜中的状态，如分散或溶解，以及其在唾液中的溶解度，可以采用不同的掩味技术，主要包括加入矫味剂或对原料进行包衣。由于膜剂中药物一般可快速释放，且直接接触口腔黏膜，对于药物苦味的掩蔽，矫味剂的加入是最为简单的方法，它可极大地改善患者的依从性。

崩解时限和溶解度：崩解时限和溶出度是体现口腔膜剂特点的特征性体外检查方法，也是该类制剂质量控制中必须的检测项目，但目前尚无公认的通用方法。

成膜材料的选择：成膜材料是口腔膜剂的关键组分，它可以由一种或多种不同性质的水溶性高分子聚合物组成，成膜材料在处方中的占比约为40% ～ 50%。其性质直接影响到膜剂的载药率，脱膜性、崩解时间、机械强度等。

03.生产难点

口溶膜剂产品开发最大的难点在于规模化生产。因生产设备及工艺参数的差异，生产设备价格高昂及不能品类间通用，实验室开发的小试工艺往往不能直接线性放大等原因，让规模化生产成为了阻碍国内口溶膜剂开发的最大阻碍。

综上我们能够看到：口溶膜产品具备传统固体制剂不可替代的剂型优势，但同时也在研发生产过程中遍布难点，需要丰富的经验和完善的平台来共同支撑；同时随着口溶膜剂的审批政策的收紧，抢先一步布局抢占市场更是显得尤为关键，希望则正医药和皇城相府药业的战略合作，可以助力更多的药企搭上政策收紧前的末班车，在口溶膜市场爆发前完成布局。

七、展望

FDA曾赞誉膜剂为“口服固体制剂中不可或缺的新剂型”，但对比国际市场，现阶段中国市场上口溶膜产品仅有十余种，仍然较少。根据新思界产业研究中心发布的《2022-2027年口溶膜（OTF）行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示：随着人口老龄化进程加快，以及各种精神类疾病患者增多，口溶膜市场需求将不断释放，未来五年，全球口溶膜市场将保持以9.8%的年均复合增长率增长。同时，我们相信随着布局企业数量增加，以及相关审批进程加快，未来将会有更多的口溶膜产品进入市场。