美国FDA：批准小分子孤儿药ES-3000用于急性髓系白血病治疗Ⅰ期临床

近日，Escend Pharmaceuticals，Inc. 公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其主要候选药物ES-3000的在研新药申请，用于复发或难治性（R / R）急性髓系白血病（AML）的Ⅰ期临床试验。

Ⅰ期研究的主要目的是确定ES-3000在复发或难治性急性髓系白血病受试者中的安全性和耐受性。FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）此前已授予ES-3000孤儿药称号，用于治疗急性髓系白血病和慢性髓系白血病。FDA孤儿药指定提供7年的营销排他性和某些激励措施，包括联邦拨款、税收抵免和新药上市申请（NDA）费用豁免。

ES-3000是一种口服生物可利用的小分子药物，通过一种新的作用机制减少β-catenin的表达来消融白血病干细胞。Wnt/β-catenin途径对癌症干细胞的存活至关重要。除急性髓系白血病外，ES-3000还在不断拓展适应症的开发中，用于治疗慢性髓系白血病（CML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和三阴性乳腺癌（TNBC）。曾于2016年6月获得美国FDA获准的孤儿药称号，用于治疗慢性髓系白血病；同年12月，美国FDA再次获准其孤儿药称号，用于治疗急性髓系白血病。

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，存活率最低。急性髓系白血病约占全球所有成人白血病的25%，其中美国、欧洲和澳大利亚的发病率最高。在美国，每年约有20000人被诊断患有急性髓系白血病。急性髓系白血病是一种血液和骨髓的侵袭性癌症，可阻止白细胞成熟，导致“原始细胞”积聚，从而无法为正常血细胞留出空间。但急性髓系白血病是一种具有多种基因突变的异质性疾病。这种异质性延伸到白血病干细胞（LSC），会导致个体患者中有多个LSC库，其表型和分子上可能不同。LSC对当前的化疗方案具有相对的抵抗力，可能是导致急性髓系白血病疾病进展的原因。与慢性髓系白血病 LSC一样，急性髓系白血病 LSC也依赖于β-catenin的过度表达，这使得ES-3000成为急性髓系白血病的治疗候选药物。我们的目标是开发ES-3000，用于治疗急性髓系白血病的现行标准护理疗法，以提供更持久的缓解并减少复发。

Escend Pharmaceuticals的使命是通过消融癌症干细胞为肿瘤孤儿适应症开发治疗方法。其业务战略是选择具有既定临床安全性，但尚未获得美国上市批准的小分子候选药物，并将其与适当的肿瘤学适应症相匹配，其中它们对特定细胞途径的影响可以用于开发新的治疗方法。该公司主要研究管线见图所示。

信息来源：

[1]http://www.escendpharma.com/

[2]药融云数据库