作者：Sunny
导语
截止2020年12月，全球感染领域在研药物共6131个，占据在研药物数量的14.17%。而感染领域的药物靶点最多的分别是COVID19 Spike glycoprotein、IFNA2、DNA gyrase等。本文通过全面解析这些药物靶点，帮助我们更好地理解药物的作用机理。
表1 全球感染领域在研药物的靶点(Top 20)（截止2020年12月）
数据来源：健数科技全球药物研发数据库
COVID19 Spike glycoprotein
2020年是灾难的一年，新型冠状病毒爆发蔓延到全球各地，2020年也是世界医疗卫生事业团结的一年，世界各国团结合作研发新冠疫苗，致力于为人类健康做出贡献。COVID19 Spike glycoprotein（COVID19刺突蛋白）是研究新型冠状病毒的一个重要靶点。
截止2020年12月，新型冠状病毒已经爆发有一年时间了，全球COVID19 Spike glycoprotein靶点在研药物有182个，其中多半还处于临床前阶段（91个），35个还处于药物研发阶段，处于临床阶段（临床一期、临床二期、临床三期）的药物有51个，只有3个药物上市。
表2 全球感染领域COVID19 Spike glycoprotein药物（临床三期以上）
IFNA2
IFNA2（干扰素α2、Interferon alpha-2、IFN-alphaA、IFNA、IFNA2B、INFA2、interferon alpha 2、IFN-alpha-2、leIF A）。
α干扰素是机体免疫细胞产生的一种细胞因子，是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。干扰素在机体的免疫系统中起着非常重要的作用。干扰素有很多亚型，其中最大的一类亚型是α干扰素
截止2020年12月，全球IFNA2在研药物有81个，已上市药物就有66个。IFNA2药物的适应症主要是丙型肝炎病毒感染和乙型肝炎病毒感染。IFNA2靶点主要用于病毒感染领域。
表3 全球感染领域已上市的IFNA2药物
表4 全球感染领域的IFNA2药物的适应症(Top 10)（截止2020年12月）
数据来源：健数科技全球药物研发数据库
DNA gyrase
DNA gyrase（DNA回旋酶，又称回旋酶、促旋酶、旋转酶），属于解链酶（unwinding enzymes）类中的一种，属拓扑异构酶II（type II topoisomerase、topo II），该酶首先在大肠杆菌中发现，分别由两个α亚基和两个β亚基组成。
DNA gyrase的作用是在水解ATP的同时能使松弛态环状DNA转变为负超螺旋DNA。这一作用很复杂，涉及三个步骤：（1）首先DNA回旋酶与DNA结合，使环状DNA扭曲而形成一个“右手结”结构，在这一过程中形成一个稳定的正超螺旋，同时又引入一个负超螺旋；（2）然后该酶在右手结的背后打断双链DNA，并将其搭在另一条双链的前面，这样就将右手性正超螺旋变为左手性负超螺旋；（3）最后将断点连接起来。DNA负超螺旋的引入能使打断碱基对所需的能量降低约4.1kJ mol-1，有利于将DNA双链分开。在复制过程中，当DNA新链在模板上形成后，DNA回旋酶将复制好的DNA双链变为天然的负超螺旋的构型，此过程需ATP水解供能。若缺乏ATP，则该酶催化负超螺旋松弛。
截止2020年12月，全球DNA gyrase在研药物有70个，已上市药物就有43个。DNA gyrase药物的适应症主要是细菌感染、细菌性肺炎、细菌性皮肤感染等。DNA gyrase靶点主要用于细菌感染领域。
表5 全球感染领域已上市的DNA gyrase药物
表6 全球感染领域的DNA gyrase药物的适应症(Top 10)（截止2020年12月）
数据来源：健数科技全球药物研发数据库
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