疾病控制率达100%！诗健生物ESG401（TROP2 ADC）纳入突破性治疗品种

2024年11月02日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诗健生物核心产品ESG401（重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物）纳入突破性治疗品种，拟定适应症为——既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。    

ESG401是诗健生物首个临床阶段在研的ADC，由拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过稳定的可切割连接子与人源化Trop2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（DAR）为8。临床研究数据提示，ESG401耐受剂量远高于同靶点其他ADC，脱靶毒性和在靶毒性发生率低，程度轻，有明显的安全性优势。

本次ESG401纳入突破性治疗品种的适应症为“既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌（TNBC）”。

在今年9月召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国医学科学院马飞教授进行了两场关于ESG401临床研究结果的简短口头报告，其中一场报告即包括了ESG401在一线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者队列中的阶段性结果：截至2024年8月15日，ESG401一线治疗mTNBC患者队列中疗效可评估的受试者共25例，2例患者达到完全缓解（CR），20例患者疗效评价为部分缓解（PR），ORR达到88%；DCR为100%。值得注意的是，在该队列中共入组了3例脑转移患者，其中有2例患者颅内转移病灶达到完全缓解（IC-CR），另1例患者的颅内转移病灶达到了部分缓解（IC-PR），颅内疾病控制率（IC-DCR）也达到了100%。

在2024年ESMO年会上的另一场报告中，展示了ESG401在基线伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者中的安全性和有效性数据。这项分析总共纳入了21例基线伴有脑转移的晚期乳腺癌患者，其中三阴性乳腺癌占67%，HR+/HER2-乳腺癌占33%。脑病灶最大者达到21mm。初步研究结果显示，在接受ESG401治疗后的17例疗效可评估的患者中，有3例患者的颅内病灶达到完全缓解（CR），4例患者达到部分缓解（PR），颅内客观响应率（IC-ORR）达到41%，疾病控制率（IC-DCR）达到76%。这些患者的总体疗效响应也与颅内响应表现一致，总体客观响应率（ORR）为53%，总体疾病控制率（DCR）为71%。同时，ESG401在脑转移患者中的安全性表现也与总体人群保持一致。

此前，ESG401针对“既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌”适应症已经获得监管机构批准，进入关键注册性3期临床试验阶段，并于2024年7月完成首例入组。