9月13日，宜联生物在2024年ESMO大会上首次展示了YL201（靶向B7H3 ADC）的临床数据，该药物在小细胞肺癌（SCLC）中显示出超过 6 个月的无进展生存期（PFS），并且显示出对多种肿瘤类型的益处。
加拿大玛格丽特公主肿瘤中心的Lillian L Siu教授：“该类药物在小细胞肺癌中均展示了良好的疗效，YL201纳入的样本量最大，数据量最多，而且有效率也是最高的。”
国外媒体ApexOnco的撰稿人Madeleine Armstrong：“YL201看起来在二线及以上的小细胞肺癌中具有特别好的疗效，由于另外两家也公布了数据，跨试验比较非常容易得出结果，确认的客观有效率高达61%使YL201处于一个颇有竞争力的地位，加上待确认的缓解例数，总客观有效率可达到68%。”
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DCR高达84%，有效治疗多种肿瘤
首先进行的剂量爬坡试验，评估了0.8mg/kg，1.6 mg/kg，2.0 mg/kg，2.4 mg/kg，2.8 mg/kg和3.0 mg/kg，得到的最大耐受剂量为2.8 mg/kg，结合疗效和安全性，最终确定了2.0和2.4 mg/kg 两个推荐剂量。
随后，在多瘤种多线治疗失败后的实体瘤患者中进行了扩展试验，覆盖了广泛期小细胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、野生型非小细胞肺癌（腺癌29例、鳞癌14例和淋巴上皮瘤样癌25例）以及食管鳞癌37例。60%的患者此前已接受过至少2线的治疗。
研究结果显示，截至2024年08月09日，中位随访时间为5.4个月。所有患者的整体有效率达到45%，疾病控制率（DCR）高达84%，且有46%的患者仍在继续接受治疗。
在各类实体瘤中的相关数据：
广泛期小细胞肺癌：患者的有效率达到68%，其中61.1%的患者疗效得到确认。中位无进展生存期达到6.2个月，中位疾病缓解期达到了5.7个月。同时，对于脑转移的广泛期小细胞肺癌患者，YL201也取得了令人鼓舞的疗效，有效率达到52%，中位无进展生存期为5.3个月。这些入组的小细胞肺癌患者既往全部接受过含铂双药化疗，95%的患者既往接受过抗PD-1免疫治疗，YL201在多线失败后的小细胞肺癌人群中疗效非常显著。
鼻咽癌：该研究纳入的75例鼻咽癌病人全部接受过含铂双药化疗和抗PD-1免疫治疗，75%的病人接受过至少2线或以上系统治疗。YL201的整体有效率达到49%，中位无进展生存期为7.2个月，远高于经治鼻咽癌患者通常的10%-30%的有效率。在接受过大于两线治疗的鼻咽癌患者，YL201的表现更好，客观有效率达到51%，中位无进展生存期达到7个月。
在安全性评估方面，ADC药物均有治疗窗口较窄，有一定治疗相关毒性的特点。尤其是在以I型拓扑异构酶抑制剂为载体a的ADC药物中，血液学毒性发生率均不低。本研究同样观察到51%的3级及以上药物相关不良反应。这一比例与其他已报道的ADC药物相比处于相当水平，甚至更低。安全性事件以血液学毒性为主，与其他同类药物类似，具体包括白细胞计数下降、贫血症状以及血小板减少。值得注意的是，这些毒性反应均可进行有效管理和控制。
考虑到B7H3作为免疫相关靶点，研究者对于可能引发的免疫不良反应保持高度关注。欣慰的是，本研究中免疫性间质性肺炎的发生率较低，不足1%，进一步证实了YL201在安全性方面的可控性。
综上，YL201在本次I期临床研究中为实体瘤患者后线治疗带来了令人鼓舞的疗效改善，且具有可控的安全性和耐受性。
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B7H3 ADC：SCLC激战正酣，YL201响应率占优
药效方面，YL201展示出了最高的响应率，mPFS与HS-20093不分伯仲，优于I-DXd。 安全性方面，YL201与HS-20093的血液毒性旗鼓相当，略强于I-DXd，但是比I-DXd拥有更低的ILD比例。 YL201、DS7300、HS-20093在SCLC临床数据对比
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凯莱英生物作为宜联生物的战略合作伙伴，协助推进宜联生物 YL201的关键临床样品研发和生产。凯莱英生物在凯莱英医药集团毒素-连接子业务能力加持下，具备抗体 、毒素-连接子和偶联等多环节在内的ADC一站式CDMO服务能力，加速赋能全球客户偶联药物创新。
参考资料：
1、新药启航：B7-H3 ADC：宜联 vs. 翰森 vs. 第一三共，谁是同类最佳？2、医悦汇：2024ESMO | 新型B7H3抗体偶联药物初次亮相即创多个瘤肿后线疗效新高：张力、赵洪云教授团队口头汇报YL-201初步结果
3、宜联生物官方网站
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