长效药物上市，在革谁的命

对于不少疾病而言，频繁给药的短效制剂会对患者的依从性产生负面影响。相比之下，长效制剂可以实现药物疗效持续数周甚至更长时间的释放。 

当前医药市场，不少长效制剂正在发挥作用——

▍平均减重17%，司美格鲁肽减肥适应症国内获批 

近日，国家药监局批准了诺和诺德研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。 

目前，诺和盈®已在全球超过10个国家和地区上市。作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅。 

诺和盈®适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，患者的初始体重指数（BMI）符合以下条件：大于等于30kg/m²（肥胖）；或在27kg/m²至30kg/m²（超重）之间，并且伴有至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。STEP系列研究结果显示，诺和盈®可减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。

长期以来，减肥药物的市场令人期待。摩根大通在2023年提高了对减肥药的销售预期，预计到2030年，在“双寡头”的推动下，GLP-1受体激动剂的年销售额将超过1000亿美元。这一市场，已经有不少长效减肥药物在竞争。

 不完全统计；图片自制

 ▍降血脂长效制剂，一年两次，总费用约2万元 

数据显示，我国目前血脂异常的人数已超过4亿。《中国血脂管理指南（2023年）》指出，心血管疾病是我国城乡居民第1位死因，其中，血脂异常是动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的主要致病因素。 

血脂包含甘油三酯（TG）和胆固醇两种成分。胆固醇分为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。当LDL-C水平过高时，容易沉积在动脉内壁形成斑块，进而导致血管狭窄、硬化，诱发心脑血管疾病。LDL-C的管理对血管健康非常重要。 

此前，一款用于降低LDL-C的小干扰 RNA（siRNA）药物英克司兰钠注射液（Inclisran）在国内“开打”。 

Inclisran（规格：每支预填充注射器1.5mL）于2023年8月22日在国内获批，有效含量 284mg，推荐皮下注射给药，首次给药后间隔3个月给药一次，之后每6个月给药一次，维持期一年需给药2次。Inclisran在国内定价为9988元/针，维持期1年两针的总治疗费用不超过2万元。

▍HIV长效制剂升级，或能一年仅用药三次，告别每日口服 

根据WHO数据，截至2022年底，全球预计有3900万名艾滋病毒（HIV）感染者，其中150万名为儿童（0-14岁）。 

当前用于HIV PrEP的药物主要是抗逆转录病毒药物，针对在HIV感染周期中发挥关键作用的病毒酶，特别是逆转录酶、蛋白酶或整合酶。 

FDA已批准三款用于PrEP的药物，包括两款口服药物Truvada®（200 mg恩曲他滨+300 mg富马酸替诺福韦酯；F/TDF）和Descovy®（200 mg恩曲他滨+25mg替诺福韦艾拉酚胺；F/TAF）；长效注射药物Apretude® (cabotegravir) 。 

在机会性感染大会(CROI 2024)上，一项早期研究结果显示，用来治疗和预防艾滋的新型长效cabotegravir，或许能每四个月给药一次。研究人员报告说，这项小型I期试验表明，与之前已获批且每2个月注射一次的长效制剂比，每4个月皮下或肌肉注射一次的新型超长效制剂，能达到类似的药物暴露效果，且在体内的持续时间更长。

艾滋用药长效制剂

不完全统计；图源：温州市第六人民医院

 ▍一针管半年，长效高血压RNAi疗法II期临床结果 

作为慢性病，高血压有效的治疗药物不少。常见的五大类降压药包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）、利尿剂和β受体阻滞剂。 

尽管市场上治疗高血压的药物不少，但全球仍有高达80%的患者没有达到指南推荐的血压目标。数据显示，全球高血压患者已达到12.8亿，高血压与每年超过850万人的死亡直接相关。 

发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究显示，一种新型的小干扰RNA药物Zilebesiran在一期临床试验中显示出一针可持续半年的降压作用，且安全性良好，而现有的降压药普遍需要至少每天服用一次。 

此前，Alnylam和罗氏共同宣布，RNAi疗法zilebesiran治疗高血压的II期KARDIA-2研究达到主要终点。 

数据显示，将zilebesiran添加到标准治疗方案中，能在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压。对于高血压控制不佳者，Zilebesiran与标准降压药联用，可带来额外的降压获益，降压效果可维持6个月。 

值得注意的是，长效制剂一旦用于临床，可以在解决患者服药依从性的同时降低患者重复叠加用药带来的风险，但目前不少药物仍处于临床阶段，具体上市时间仍待观察。 

作者：相宜