自2016年至今，同写意医药项目合作与交易论坛和估值班已举办多次，被业界誉为国内“医药BD黄埔军校”。 2024年有望获得FDA监管审批上市的潜在重磅炸弹药物中，竟然有三款来自于之前从未有产品上市的中小型制药公司。 第一款上市产品就带着“重磅炸弹”的光环，正印证了那句“三年不开张，开张吃三年”的谐谑之语。

从如日中天的热门投资概念，到鲜有投资者关注的价值洼地，中国创新药仅用了四年时间。难道中国创新药企的基本面发生显著恶化了吗？其实并没有，管线进度持续推进，甚至大批ADC管线还成功卖给了MNC。但在二级市场中却是截然相反的景象，创新药公司股价却集体走低，并未让投资者看到任何生机。中国创新药的问题到底在哪呢？这或许是绝大多数关心创新药投资者心中的疑问。接下来，我们将从企业、资本、产业三个维度剖析这个问题。

"合成致死"，就是对于细胞中的两个基因，其中任何一个单独突变或者不发挥作用时，都不会导致细胞死亡；而两者同时突变或者不能表达时，就会导致细胞死亡，利用该原理可实现选择性杀伤肿瘤细胞而不对正常体细胞产生影响。尽管如今"合成致死"的概念已蓬勃发展，成为新兴热门赛道。但是其发展经历了漫长的过程。2014年，全球首款"合成致死"理念相关药物PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂Olaparib，获FDA批准用于治疗卵巢癌。自此，"合成致死"由概念变成现实。目前，全球共有六款PARP抑制剂获批上市，用于治疗卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等疾病。在继PARP抑制剂上市后，"合成致死"作为肿瘤学疗法开发的新兴领域引起大家的热情。随着科学技术的发展，以及细胞损伤修复机制研究的深入，研究发现除了PARP，还有其它一些合成致死靶点如ATR、ATM、WEE1、DNA-PK、BRCA、RAD51、PRMT5、MAT2A和POLQ等。

日前，IQVIA人类数据科学研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）发布了关于2024年全球生物医学产业研发的研究报告（Global Trends in R&D 2024）。其中的数据分析显示，随着整体研发资金的增加、临床试验于特定领域的增长、研发效率的提高与创新药物获批数量增加，全球生物医药行业正展现出复苏和增长的积极迹象。今日药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。分析显示，包含IPO、后续融资以及风投资金等整体生物医药产业研发资金在2023年呈现反弹趋势，其中又以后续融资占整体研发资金最大比例，达38%。在2023年共有31项总额超过20亿美元的大型交易，其中癌症领域占了55%为最大宗，而神经学与心血管代谢领域则分别占了17%与8%。许多大型交易与抗体偶联药物（ADC）相关，在总共12项癌症领域交易当中，ADC便占了6项。著名例子包含辉瑞（Pfizer）于去年3月斥资约430亿美元收购ADC先驱公司Seagen，以及艾伯维（AbbVie）于11月时以总额达约101亿美元收购ImmunoGen并获得其“first-in-class”ADC疗法。

今天我们讨论A DC 的定点偶联。 本文我们对他们的ADC定点偶联管线及技术平台进行分析。 SG2918 靶向肿瘤免疫治疗的潜力靶点-白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4 (Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4, LILRB4)，LILRB4在多种肿瘤细胞中表达，包括实体瘤和血液肿瘤 。

2023年是全球制药巨头肿瘤业务竞争激烈的一年，K药以250亿美元销售额首登药王宝座，助力默沙东在肿瘤业务收入荣登榜首。 自2019年初收购新基以来，BMS在肿瘤领域位一直处于领先地位，2023年肿瘤业务收入264.7亿美元位列第二。 罗氏肿瘤业务与2022年排名一样，稳居第三，主要收入来源于Perjeta（42.13亿美元）、Tecentriq（42.1亿美元）以及Kadcyla（22亿美元）等。

2023年10月份，Exscientia公司宣布因疗效达不到预期即将终止癌症候选药物EXS-21546的I/II期研究。EXS-21546是由Exscientia利用其人工智能驱动的平台和Evotec公司提供的生物学和化学能力共同发明和开发的A2A受体拮抗剂。2023年4月，BEN-2293的II期试验未达到预期治疗效果，减少瘙痒和炎症的次要疗效终点未达到，随后，BenevolentAI也终止了该药物的开发。随着RLY-2608和RLY-5836的临床达不到预期结果，Relay也调整了策略，同时开发用于治疗乳腺癌的靶向PI3Ka特定突变如H1047R的抑制剂，该项目还在临床前开发阶段。2022年10月，Recursion在提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中表示将结束REC-3599的开发，这是一种用于治疗GM2神经节苷脂沉积症的候选药物。

近期，中国国家癌症中心在《癌症科学进展》（Journal of the National Cancer Center）发布了2022年中国癌症疾病负担数据，并分析了2000-2018年癌症发病率和死亡率趋势，这也是目前关于中国癌症发病和死亡数据的最新、最具代表性的报告之一。报告指出，据测算2022年中国新发癌症约4824700例（男性2533900例，女性2290800例），年龄标准化发病率（ASIR）为201.61/10万人，男性年龄标准化发病率（209.61/10万人）高于女性（197.03/10万）。肺癌仍是第一大高发癌症，新发1060600例；其次分别为结直肠癌（517100例）、甲状腺癌（466100例）、肝癌（367700例）、胃癌（358700例），这5大癌症占到了新发癌症病例总数的57.42%。

2023年，国内疫苗行业迎来新一轮发展，创新疫苗研发方兴未艾，致力于覆盖广阔的新疾病领域;重磅疫苗产品管线布局丰富，国内疫苗企业研发竞速。批签发来看，2023年国内移交批签发整体有所下降，主要受渠道库存和部分企业停产所致，而HPV疫苗、带状疱疹疫苗等重磅二类苗需求持续旺盛，推动产品快速放量。预计2024年，随着各类重磅产品上市放量，叠加在研管线持续推进，疫苗企业估值有望回升。该行建议关注拥有近期处于上市放量阶段或即将上市的重磅产品，且自主研发能力强劲，拥有创新疫苗研发管线布局的企业：智飞生物、康泰生物、沃森生物、万泰生物、康希诺、康华生物、欧林生物。