2024年3月，注定会是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）药物研发的历史性月份。FDA将在3月14日或之前公布Madrigal公司resmetirom的审评结果。若成功获批，resmetirom将会成为第一款获得FDA批准的MASH药物。有概率第一人，resmetirom值得期待。不过，因为MASH的市场天花板极高，入局者不在少数，变数也会时刻出现。3月4日，Akero Therapeutics公布了在研MASH药物efruxifermin的2b期HARMONY研究96周积极结果。由于数据极为亮眼，Akero股价大涨。很显然，MASH市场注定不会太平静。即便Madrigal公司能拿下“第一”，先发优势能够保持多久有待商榷。不过，MASH药物市场最大的焦点，或许不是谁能抢下更多蛋糕，而是GLP类药物究竟会带来多大影响。核心在于，GLP类药物不仅是其它药物的直接竞争对手，更是影响MASH市场天花板的潜在因素。因为突出的减肥效果，GLP类药物正风靡全球，但胖子的减少会让MASH患者群体规模降低。换句话说，MASH药物的市场规模也将大打折扣。极端情况下，GLP类药物还可能影响其它药物的治疗顺位，进一步拉低后者预期

截至2023年6月底，全球范围内已经获批的ADC药物共15个（图9）。其中治疗血液系统肿瘤的ADC药物有7个，治疗实体瘤药物8个。包括荣昌生物维迪西妥单抗在内共有7款ADC药物在中国获批上市。其中，共3款HER2 ADC获批上市：罗氏的T-DM1 ( Kadcyla ,恩美曲妥珠单抗)、第一三共的T-DXd (DS8201 , Enhertu )、荣昌生物的RC48；1款TROP2 ADC获批上市：吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）；1款Nectin-4 ADC美国获批上市（国内尚无获批药物）：Seagen的Padcev（维恩妥尤单抗）。

近日，药明康德内容团队盘点了2024年2月发布于国际知名科研期刊中的潜力靶点，以供各位医药界的朋友们作为研发的参考。这些潜力靶点涵盖癌症、中枢神经系统疾病、心血管、传染病、罕见病等多个方向，有的是新的白血病易感基因，有的有望在2型糖尿病中保护β细胞，都具有潜在转化价值。1. 靶点：CTX9；应用：髓系血液肿瘤的新易感基因；期刊/ PMID：《细胞》 / 38218188。发现：鉴别导致髓系血液肿瘤的体细胞突变已经取得了众多进展，但影响这类癌症的遗传风险在很大程度上仍然未知。在这篇论文里，研究人员通过在大型队列中进行罕见变异的相关性分析来确定髓系血液肿瘤的遗传易感基因。编码PAF1转录延伸复合物关键成分的CTR9基因，被确定是易感基因之一。CTR9功能缺失的等位基因会导致髓系恶性肿瘤的患病几率增加约10倍。而CTR9的部分功能丧失会通过增加超级延伸复合物介导的转录活性来提高人类造血干细胞（HSC）自我更新的关键调节因子的表达，导致HSC扩增。该研究发现了PAF1和超级延伸复合物之间的拮抗作用，也为预防髓系血液肿瘤提供针对性的方法。

中国创新药的花期为何这么短。 我们逐渐发现一个难堪的事实，Biotech核心产品在国内商业化初期快速放量后，又快速边际递减，部分甚至在2023年停止爬坡。 据BCG测算，2021年我国创新药销售额约250亿美元，占全国药品销售额约11%（包括进口创新药）。

1998年，第一个被批准用于疾病治疗的反义寡核苷酸（ASO）药物Fomivirsen上市，成功实现技术破冰。 经过二十多年的发展，全球已有12款ASO药物成功获批上市，其中不乏年销售额超20亿美元/年的重磅炸弹药物Nusinersen。 值得注意的是，目前国内药企尚无自研的ASO药物获批上市。

据不完全统计，专利过期/即将过期的国产创新药品种（统计范围为2009年以前（含2009年）获批上市的国产创新药品种）目前已有44款。从适应症来看，44款创新药中，抗肿瘤药、抗感染药占据绝大部分比例，值得注意的是，有3款药品适应症为有机磷农药中毒（氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱、盐酸戊乙奎醚）。按照已有统计数据的33款剂型占比来看，注射剂、片剂位居前列，其中注射液14款、占比42%。与之形成鲜明对比的是，软膏只有1款（乙氧苯柳胺软膏）。纵观专利过期/即将过期的国产创新药销售额TOP10品种，其中不乏年销售额超50亿元的黄金大品种在列，TOP3销售额均超10亿元，且暂无成功获批上市的仿制药。值得注意的是，卡前列甲酯为榜单唯一无仿制药企申报的品种，氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱仅有1家申请仿制，竞争相对较小。从药品销售额来看，丁苯酞稳坐头把交椅，预估2023年国内公立医疗机构销售额为56.2亿元其次为乌司他丁13.93亿元，第三名丹参酮IIA磺酸钠10.33亿元。

凭借石药集团的资本加码，新诺威投资者喜迎泼天富贵，2023年股价暴涨320%，市值一度超过560亿元。石药集团虽然知名度没有恒瑞医药高，但整体营收已经超越恒瑞，坐稳国内药企第一梯队。如此一家老牌头部制药公司，为何会选择如今这个时间点进行大手笔资本操作？一番操作过后，新诺威又将成为一家怎样的公司？这将是本文探讨的两个核心问题。

礼来： 减肥药蓄势待发。 2023年礼来光芒四射，在资本寒冬下 ， 股价从2023年初至今逆势上涨近114%，市值超7000亿美元，成为全球市值第一的药企，主要得益于其糖尿病和肥胖领域的增长。 礼来糖尿病领域不仅有前 GLP-1 类药物销售冠军度拉糖肽，还有重磅炸弹替尔泊肽（ Mounjaro ）、临床 3 期的口服小分子 药物 Orforglipron 以及处于临床 2 期的 GIP/GLP-1/GCG 三重受体激动剂 Retatrutide 等 。

龙年未到之时，年前创新药在二级市场历经了一番“翻云覆雨”。 在重要的上市融资场所港股和A股，整体情况看上去不妙：港股恒生指数一度跌破16000点，至此已连跌了四年，IPO集资总额创22年来新低，反映流动性的总市值、日均成交额都创近年新低；。 A股，1991年诞生的上证指数花10余年来到3000点，于2007年底到达6124点的峰值。

核药（放射性药物）是现代医学的重要组成部分，涵盖多种功能。核药可以对病灶进行精准定位，实现疾病的早期无创性诊断，具有灵敏度高、方法简便准确和合乎生理条件等特点。同时，核药还可对人体组织进行有效性杀伤，从而治疗某些疾病，让人体更加健康。检测性核药应用广泛，市场稳步提升。诊断用核药主要用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，按用途可分为脏器显像用药物和功能测定用药物。2017年，中国显像诊断和治疗用放射性药物市场规模为22亿元人民币，截止到2021年，市场规模已经增加至30亿元人民币，复合年增长率达到了9.0%。整体来看，中国检测性核药市场正处于稳步发展阶段。Pluvicto开启治疗性核药新篇章。随着Pluvicto在后线前列腺癌的成功以及在前线的持续推进，产品在2023年实现9.8亿美元销售额，同比增长约261%，放量十分迅速。作为一款峰值销售额有望超30亿美元的产品，Pluvicto的出现展现出靶向RLT药物的市场潜力，也让众多药企布局RLT赛道，开启核药新篇章。核药产业链复杂，准入壁垒高。与众多很多ADC、抗体等领域的生物科技企业相比，核药对上游的依赖度更大。放射性药物的主要原材料为放射性同位素，核反