CMBL║吴亚林教授团队发文揭示蓝光调控视网膜色素上皮铁死亡的机制

近日，吴亚林教授团队在视网膜黄斑变性分子机制研究领域取得新进展，相关成果以题为“Exposure of A2E to blue light promotes ferroptosis in the retinal pigment epithelium”发表于《Cellular & Molecular Biology Letters》（中科院一区TOP，影响因子9.2）。该工作揭示了脂褐素A2E暴露于蓝光诱发视网膜色素上皮（RPE）铁死亡的作用与机制，为视网膜黄斑变性发生发展机制提供了一种新的见解。该论文的第一作者为医学院博士研究生杨博，通讯作者为吴亚林教授和李世迎教授。

视网膜黄斑变性主要包括年龄相关性黄斑变性（AMD）和常染色体隐性Stargardt病（STGD1）。AMD是一种严重影响视网膜黄斑区域导致渐进性视力丧失的眼病，是55岁以上人群失明的首要原因。干性AMD占AMD患者总数的85%以上。STGD1是一种遗传性黄斑营养不良性眼病，由ABCA4基因突变引起，好发于青少年，通常于成年阶段失明。迄今为止，干性AMD和STGD1尚无有效的治疗方法。视觉循环是视觉形成的基础，其紊乱引起RPE上脂褐素堆积，被认为是干性AMD和STGD1发生的重要原因，然而其机制尚不清楚。

A2E是RPE脂褐素的主要成分。该研究创新性地发现A2E暴露于蓝光促进了RPE铁死亡：破坏谷氨酸/胱氨酸转运体系统导致谷胱甘肽（GSH）水平显著降低，GSH耗竭使谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）失活，产生大量活性氧（ROS），进而引发脂质过氧化，最终诱导细胞发生铁死亡；此外，干扰铁稳态使细胞内Fe²⁺水平升高，然后通过Fenton反应激发大量ROS产生，从而触发铁死亡。动物实验显示抑制铁死亡能够有效地减轻脂褐素蓝光毒性引起的视网膜功能下降和视网膜退化现象。该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和深圳市自然科学基金等资助。