创新药物发现｜调料八角真的能治疗感冒吗？

引起流感的元凶——流感病毒

神经氨酸酶是甲型流感病毒表面的一种蛋白，能起到“剪刀”的作用，当病毒在人体细胞生长成熟后，神经氨酸酶会“剪断”病毒与人体细胞的联系，释放出新生的病毒，接着传播下一个目标。因此，神经氨酸酶也成为了流感治疗药物的一个作用靶点。

破坏神经氨酸酶这个“剪刀”是不是就能控制流感病毒的传播周期？

奥司他韦的发现可以追溯到1992年。那一年的10月，在洛杉矶召开了抗微生物制剂和化疗跨学科会议（ICAAC）。当时，刚入职吉利德（Gilead）的奥地利科学家诺波特•比朔夫贝格尔也去参加了会议，在会议的壁报展示区（会涉及到一些尚未公开发表的研究结果），发现了一家公司的研究，目标化合物代号GG167，这其实就是后来的扎那米韦。GG167缺点是口服吸收差，只能做成粉末吸入服用。比朔夫贝格尔决定另辟蹊径，将GG167改造成可经由口服吸收的药物。

吉利德公司成立了以比朔夫贝格尔为组长的研发小组，经过了反复失败以及多学科的综合研究，得到化合物可口服吸收的GS4104（经过体内代谢反应产生化合物GS4071，发挥抗病毒作用），GS4104在小鼠、大鼠、猴和雪貂身上均取得了预期的效果。接下来，就是进行临床试验了。由于临床实验耗时长、投入经费较多，无力承担高昂临床试验费用的吉利德只得将药物使用权转让给了罗氏制药。

1999年，在扎那米韦上市的数月后，罗氏以“达菲”这个商品名，推出了奥司他韦。

奥司他韦的诞生，使预防和治疗流感病毒成为了可能。奥司他韦被证实对成人和（一岁或以上）儿童有效。该药物现已在全球约80个国家和地区上市。

从餐桌走向药房的调味料——八角

罗氏制药在临床试验之初，就遇到了一个棘手的问题，奎宁酸是奥司他韦的生产原料，而奎宁酸的供应并不稳定。经过苦苦寻觅，罗氏制药的科学家们找到了奎宁酸的替代物——莽草酸。莽草酸广泛存在于八角、银杏、云杉、松树和枞树等植物中。就此，批量生产的困境解决了。

八角是中国人餐桌上常见的一种烹饪香料，也是提取莽草酸的重要来源。罗氏制药以广西、四川、云南和贵州四个中国西南山区省份为八角生产基地。八角的产量易受天气影响。2005年，奥司他韦就因八角产量低遭遇了一药难求的现象。此外，八角从种植到应用大约需要六年时间，提取和纯化的成本很高。

在此背景下，药学家们试图尝试利用微生物合成的方法来制备莽草酸。