近日, 清华大学药学院尹航课题组研究报道了 首个CRBN介导的cGAS降解剂TH35 ,并探究其在溃疡性结肠炎(UC)模型中的治疗潜力,证明了cGAS靶向降解策略在安全性和有效性上相较于抑制剂的显著性优势。 环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(Cyclic GMP-AMP Synthase,cGAS)是先天免疫系统中识别细胞质DNA的关键传感器, 主要通过识别细胞内的双链DNA(dsDNA)激活免疫反应 。 然而,cGAS的过度激活会引发慢性炎症反应,导致自身免疫性疾病的发生和发展,如在溃疡性结肠炎(UC)中发挥重要作用。


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