Pulse Point丨2025临床突破与组合疗法如何重塑减肥市场？

《柳叶刀》3月8日最新研究

2025年10月7日，Scholar Rock宣布其抗肌肉生长抑制素抗体药物Apitegromab在脊髓性肌萎缩症（SMA）的III期试验中达到主要终点，向FDA提交上市申请。而真正引发行业震动的事件将在本月到来——Scholar Rock计划在肌肉疾病协会（MDA）临床与科学会议上公布SAPPHIRE试验的完整数据。

初步结果显示，联合标准疗法的Apitegromab使患者运动功能评分（HFMSE）平均提升1.8分，30%的患者改善超过3分。分析师预测，详细数据可能揭示亚组患者的显著获益，例如基线肌肉生长抑制素水平较高的群体。若结果积极，该药物不仅将加速获批用于SMA，更可能推动其向肥胖适应症的拓展。

Scholar Rock 报告 Apitegromab 治疗SMA患者III期 SAPPHIRE 研究终点

“2025年将是肌肉生长抑制素抑制剂的验证之年。”Scholar Rock首席商务官Mo Qatanani表示。公司另一款靶向潜伏肌肉生长抑制素的抗体SRK-439已启动临床前研究，计划于2025年提交IND申请，瞄准肥胖与衰老相关的肌肉流失。

临床潜力肌肉生长抑制素通路抑制剂

与此同时，罗氏与Biohaven的竞争进入白热化。罗氏靶向潜伏肌肉生长抑制素的抗体RO7204239，联合Risdiplam的II/III期试验预计于2025年完成。该试验设计直接对标Scholar Rock，若成功，可能颠覆现有靶点策略。而Biohaven的Taldefgrobep Alfa虽在2024年II期试验中失利，但公司宣布将于今年启动新试验，聚焦于筛选循环肌肉生长抑制素水平升高的肥胖患者，试图复制Scholar Rock的亚组成功。

2023年礼来以19亿美元收购Versanis Bio，获得活化素受体抗体Bimagrumab，这一交易的价值将在2025年迎来关键检验。礼来目前正推进Bimagrumab与GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）的II期联合试验，初步数据预计于2025年第二季度公布。

此前，诺华的II期试验显示，Bimagrumab单药可使肥胖患者脂肪量减少20%，瘦体重增加3.6%。若与替尔泊肽联用，礼来有望实现“减脂不损肌”的终极目标。行业推测，联合疗法可能将瘦体重保留率从当前GLP-1药物的60%提升至90%以上，同时增强基础代谢率，减少停药后反弹风险。

2025年，肌肉保留将成为肥胖药物的必争之地。礼来此次临床试验若成功，可能迅速启动III期试验，并冲击百亿美元市场。

2025年3月12日，罗氏与Zealand Pharma达成53亿美元合作，共同开发长效胰淀素类似物Petrelintide及其与双GLP-1/GIP激动剂CT-388的固定剂量组合。Petrelintide的II期数据将于2025年初公布，若结果积极，罗氏计划年内启动III期临床试验。

胰淀素疗法的独特优势在于其“双重机制”：不仅抑制食欲，还能恢复大脑对瘦素的敏感性，突破传统药物的减重平台期。

早期数据显示，Petrelintide单药治疗12周可使肥胖患者体重下降8%-10%，且无胃肠道副作用。与CT-388联用后，这一数字可能跃升至18%-20%，直接挑战礼来替尔泊肽的地位。

Petrelintide优势

“我们的目标是打造‘超长效’组合，每月仅需注射一次。”Zealand Pharma CEO Adam Steensberg透露。若III期试验设计顺利，该组合有望于2026年提交上市申请。

2025年，肥胖治疗领域的分歧将更加尖锐。以Scholar Rock和礼来为首的“肌肉派”强调代谢健康，而罗氏等“代谢派”则追求减重效率。

关键争议点一：安全性验证

《Science》研究指出，长期抑制肌肉生长抑制素可能降低促卵泡激素水平，影响生育能力。尽管礼来的Bimagrumab在II期试验中耐受性良好，但2025年的大规模III期试验将直面这一风险。

关键争议点二：临床终点的进化

2025年1月7日，FDA发布了一份名为《肥胖和超重：开发减肥药物和生物制品》的指南草案，首次建议将“瘦体重占比”纳入肥胖药物审批标准。2025年起，多项试验将增设肌肉质量、脂肪肝改善等次要终点，例如Regeneron的Trevogrumab（肌肉生长抑制素抗体）与Garetosmab（活化素A抗体）联用试验，计划于2025年中期公布数据，目标是将肌肉量增幅提升至8%。

“未来没有单一答案，”肌肉生长抑制素发现者Se-Jin Lee坦言，“2025年的赢家将是那些能平衡减脂、增肌和长期安全性的企业。”

随着多款疗法进入III期，肥胖治疗正从“一刀切”迈向精准化。科学家们提出新范式：根据患者代谢特征选择疗法——肌肉量偏低者优先使用肌肉生长抑制剂，胰岛素抵抗者选用胰淀素组合，而快速减重需求者则接受GLP-1三联疗法。

这一趋势已引发药企布局。礼来计划开发基于生物标志物的伴随诊断试剂，用于筛选Bimagrumab的最佳应答人群；罗氏探索Petrelintide在糖尿病合并肥胖患者中的优势亚群；Scholar Rock通过AI平台建立肌肉生长抑制素水平预测模型。

“2025年之后，肥胖治疗将进入‘量体裁衣’时代，”Se-Jin Lee预测，“每一种生物学机制都会找到它的患者。”

从2024年的管线爆发到2025年的临床验证，肥胖治疗领域正在经历从“减重”到“健康重塑”的深刻转型。无论是肌肉保留疗法的跨界突破，还是胰淀素组合的代谢革命，这些创新不仅关乎科学竞争，更承载着数亿人对健康生活的期待。2025年是体重管理三年行动开始之年，这一年全球范围内减重领域各项临床试验数据将如潮水般涌来，或许我们会迎接一个全新的健康方向：真正的减肥，不是让身体变得更轻，而是让生命变得更重。