2024年上半年，神经系统疾病领域充满了起起落落。

4月，Amylyx的ALS治疗药物在III期验证试验中失败并撤出美国和加拿大市场，肌萎缩侧索硬化症领域受到了打击。但来自Wave Life Sciences公司公布的积极中期数据又给亨廷顿舞蹈症患者带来新的希望。

在神经病学领域的临床研究方面，今年下半年也将发生重大变化，预计将公布阿尔兹海默症、精神分裂症、抑郁症和一些罕见疾病的关键数据。

一、阿尔兹海默症

公司：Athira Pharma

药物：Fosgonimeton

最近批准的药物Leqembi和Kisunla作为市场上第一个抗淀粉样蛋白抗体，在阿尔茨海默病治疗领域引起了最多的关注，但实验性阿尔茨海默病的管线仍然强劲。一种具有不同作用机制的候选药物是fosgonimeton，目前处于II/III期试验。该试验包括315名患者，预计将在今年下半年获得Topline数据。

fosgonimeton由Athira Pharma研发，旨在调节HGF/MET系统，激活中枢神经系统中的神经保护和抗炎通路。

在研管线

Athira在3月举行的AD/PD 2024国际会议(International Conference)上展示了帕金森病痴呆和路易体痴呆2期SHAPE试验的数据，显示了令人鼓舞的安全性。根据该公司的新闻稿，这些结果增加了在阿尔茨海默病II/III期LIFT-AD试验中的信心。

在2022年，fosgonimeton联合标准的乙酰胆碱酯酶抑制剂在Athira的II期ACT-AD研究中未能达到主要终点，在ERP P300潜伏期方面未能达到最好的安慰剂效果。然而，一项对亚组数据进行的计划分析表明，该药物通过调节HGF/MET系统改善了认知和功能，Athira进一步研究fosgonimeton作为阿尔茨海默氏症的单一疗法。

二、精神分裂症

公司：艾伯维

药物：Emraclidine

2023年12月，艾伯维收购了Cerevel Therapeutics及其后期资产emraclidine（一种毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂），向精神分裂症领域投资近90亿美元(这笔交易尚未完成)。今年晚些时候，该公司将得知其投资是否有回报。

两项2期试验 empower1 和 empowerment -2 当中，总共包含约750名受试者，预计将在2024年底完成。在这些试验中，艾伯维公司正在寻求精神分裂症症状的快速改善。试验的主要终点是6周后阳性和阴性综合征量表(PANSS)的基线变化，研究还评估了emraclidine的安全性和耐受性。

艾伯维需要从EMPOWER试验中获得强有力的数据来与百时美施贵宝保持同步，百时美施贵宝正期待FDA在9月就其新型精神分裂症治疗药物KarXT做出决定，KarXT也针对M4和M1毒蕈碱受体。BMS在去年12月收购Karuna Therapeutics后获得KarXT。

三、抑郁症

公司：Neumora Therapeutics

药物：Navacaprant

Neumora Therapeutics预计将于今年第四季度公布其领先资产navacaprant的三期研究数据。navacaprant是一种kappa -阿片受体(KOR)拮抗剂，目前正在开发中，用于治疗重度抑郁症(MDD)。

根据公司官网，KOR系统是一种已知的调节类似抑郁状态特征良好的途径，调节这个系统代表了治疗抑郁症和其他主要神经精神疾病的一种新方法。

在研管线

在2期试验的中至重度MDD参与者中，navacaprant单药治疗显示出在统计学上显著且有临床意义的抑郁和快感缺失症状减轻之后，Neumora于2023年7月启动了3期试验。如果这些研究取得成功，Neumora计划在2025年向FDA提交navacaprant的新药申请。

四、Wolfram综合征

公司：Amylyx

药物：AMX0035

今年4月，Amylyx的ALS治疗药物在III期验证试验中失败并撤出美国和加拿大市场后，Amylyx在另一种神经退行性疾病—Wolfram综合征方面看到了一线希望。

正在进行的Ⅱ期HELIOS试验的中期结果显示，AMX0035改善了罕见的遗传性疾病成年患者的胰腺功能和血糖控制。使用Amylyx药物治疗导致了总C肽反应的增加，这是胰腺β细胞功能和血糖控制的既定指标，也是试验的主要疗效指标。

Amylyx联合首席执行官Josh Cohen表示，该公司计划与监管机构合作，探讨AMX0035治疗Wolfram综合征的可能开发路径。Amylyx预计在2024年下半年，所有的12例试验参与者接受24周治疗后获得Topline数据。

五、ALSP

公司：Vigil Neuroscience

药物：Iluzanebart

另一家有希望获得罕见病候选药物中期数据的公司是Vigil Neuroscience。Vigil正在开发用于治疗有轴突球体和色素胶质细胞(ALSP)的成人发病白质脑病的Iluzanebart， ALSP是一种遗传性常染色体显性神经系统疾病，美国约有10,000人患病。第二阶段的数据预计将于2024年第三季度公布。

在研管线

ALSP由CSF1R基因的失活突变引起，导致小胶质细胞功能障碍。Iluzanebart旨在通过DAP12/SYK增加信号传导，以减轻小胶质细胞功能障碍。在临床前研究中，iluzanebart已经证明了与TREM2的亚纳摩尔级效力和选择性靶向结合，它激活下游信号的级联反应，以介导小胶质细胞的神经保护和稳态功能。

参考资料：各公司官网

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